endofocusFOCUS ЭндокринологияFOCUS. Endocrinology2713-01772713-0185ООО "Издательство "Перо"10.62751/2713-0177-2026-7-2-02endofocus-217Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИКанаглифлозин в лечении неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типаCanagliflozin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0009-0001-2444-8251СарычеваК. М.SarychevaK. M.

Сарычева Ксения Михайловна – аспирант кафедры госпитальной терапии имени академика Г.И. Сторожакова 

Москва 

Kseniia M. Sarycheva – postgraduate student of the Department of hospital therapy named after G.I. Storozhakov 

Moscow 

ksu664@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7980-5500МодестоваА. В.ModestovaA. V.

Модестова Анна Владимировна – к.м.н., доцент кафедры 

Москва 

Anna V. Modestova – C. Sci. (Med.), associate professor

Moscow 

a.modsetova@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0003-1699-0881НикитинИ. Г.NikitinI. G.

Никитин Игорь Геннадиевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии им. академика Г.И. Сторожакова Института клинической медицины 

117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1 

Igor G. Nikitin – Dr. Sci. (Med.), professor, head of the Department of hospital therapy named after academician G.I. Storozhakov  

1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997 

igor.nikitin.64@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова (Пироговский университет)РоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202611072026722430Copyright © Сарычева К.М., Модестова А.В., Никитин И.Г., 20262026Сарычева К.М., Модестова А.В., Никитин И.Г.Sarycheva K.M., Modestova A.V., Nikitin I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://endofocus.elpub.ru/jour/article/view/217

Цель исследования – оценить влияние канаглифлозина на показатели углеводного обмена и функцию печени в течение 6 мес. терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и подтвержденной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), а также сравнить эффективность терапии канаглифлозином 100 мг с терапией ингибитором дипептидилпептидазы-4 ситаглиптином в вышеуказанной когорте пациентов. Материалы и методы. В исследование были включены 69 пациентов с СД2 и НАЖБП в возрасте 49–69 лет; критериями невключения служили хронические болезни печени других этиологий. Участники были рандомизированно распределены на две группы: группа G1 получала канаглифлозин 100 мг (n = 37), G2 – ситаглиптин 50 мг (n = 32). Проводилась оценка индекса массы тела (ИМТ), уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансефразы (АСТ), гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы до начала терапии, через 3 и 6 мес. Фиксировались нежелательные явления и субъективная переносимость. Для статистического анализа применялись тесты Манна–Уитни и Вилкоксона (p <0,05). Результаты. Среднее значение возраста в группе G1 составило 55,9 ± 9,6, в группе G2 – 54,9 ± 9,2 года. Исходные значения АЛТ в группе G1 были 84,4 ± 12,8 ммоль/л, АСТ – 56,4 ± 15,3 ммоль/л, ГГТП – 116,7 ± 11,9 ммоль/л, в группе G2 – 88,4 ± 10,1 ммоль/л, 62,3 ± 14,3 ммоль/л и 120,3 ± 16,1 ммоль/л соответственно. Через 3 мес. в группе G1 отмечалось достоверное снижение (р <0,05) АЛТ (до 61,7 ± 8,3 ммоль/л) и ГГТП (до 81,4 ± 11,5 ммоль/л), отсутствовавшее в группе ситаглиптина. Через 6 мес. у пациентов G1 дополнительно значимо снизились (р <0,05) уровни АЛТ (до 46,5 ± 7,1 ммоль/л) и ГГТП (до 58,4 ± 8,3 ммоль/л), в то время как в G2 аналогичная динамика наблюдалась только в отношении ГГТП. Межгрупповой анализ позволил установить более выраженное и быстрое улучшение трансаминаз и ГГТП у пациентов, получавших канаглифлозин. Показатели углеводного обмена в группах значимо не различались при краткосрочном наблюдении, хотя и отмечалась тенденция к их улучшению. Заключение. Терапия канаглифлозином 100 мг у пациентов с СД2 и НАЖБП способствует более быстрому и выраженному снижению печеночных ферментов по сравнению с ситаглиптином, что может свидетельствовать о потенциальных гепатопротективных свойствах препарата в этой когорте больных. 

Aim of the study. To evaluate the effects of canagliflozin on glucose metabolism parameters and liver function over a 6-month treatment period in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and confirmed non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Additionally, to compare the efficacy of 100 mg canagliflozin therapy with that of a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, sitagliptin, in this patient group. Materials and methods. The study included 69 patients aged 49–69 years with T2DM and NAFLD; patients with other chronic liver diseases were excluded. Participants were randomized into two groups: G1 received 100 mg canagliflozin (n=37), and G2 received 50 mg sitagliptin (n=32). Body mass index (BMI), levels of alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), gamma-glutamyl transferase (GGT), glycated hemoglobin (HbA1c), and fasting glucose were measured at baseline, and then after 3 and 6 months. Adverse events and subjective tolerability were recorded. Results. The average age was 55.9 ± 9.6 years in G1 and 54.9 ± 9.2 years in G2. Baseline levels of ALT, AST, and GGT were comparable: in G1 – ALT 84.4 ± 12.8 U/L, AST 56.4 ± 15.3 U/L, GGT 116.7 ± 11.9 U/L; in G2 – ALT 88.4 ± 10.1 U/L, AST 62.3 ± 14.3 U/L, GGT 120.3±16.1 U/L. After 3 months, G1 showed significant reductions in ALT (61.7 ± 8.3 U/L) and GGT (81.4 ± 11.5 U/L), p<0.05, which were not observed in G2. After 6 months, G1 patients experienced further significant declines in ALT (46.5 ± 7.1 U/L) and GGT (58.4±8.3 U/L), p <0.05, while in G2, only GGT levels decreased significantly. Intergroup analysis revealed a more pronounced and quicker improvement in liver enzymes in the canagliflozin group. Parameters of glucose metabolism did not differ significantly in the short term, although a positive trend was noted. Conclusion. Treatment with 100 mg canagliflozin in patients with T2DM and NAFLD promotes more rapid and significant reductions in liver enzymes compared to sitagliptin, suggesting potential hepatoprotective effects of the drug in this patient cohort. 

неалкогольная жировая болезнь печениканаглифлозинсахарный диабет тип 2трансаминазыNon-alcoholic fatty liver diseasecanagliflozintype 2 diabetes mellitustransaminasesReferencesZafar U, Khaliq S, Ahmad HU, Manzoor S, Lone KP. Metabolic syndrome: An update on diagnostic criteria, pathogenesis, and genetic links. Hormones (Athens). 2018;17(3):299–313. https://doi.org/10.1007/s42000-018-0051-3Zafar U, Khaliq S, Ahmad HU, Manzoor S, Lone KP. Metabolic syndrome: An update on diagnostic criteria, pathogenesis, and genetic links. Hormones (Athens). 2018;17(3):299–313. https://doi.org/10.1007/s42000-018-0051-3Rizvi AA, Stoian AP, Rizzo M. Metabolic syndrome: From molecular mechanisms to novel therapies. Int J Mol Sci. 2021;22(18):10038. https://doi.org/10.3390/ijms221810038Rizvi AA, Stoian AP, Rizzo M. Metabolic syndrome: From molecular mechanisms to novel therapies. Int J Mol Sci. 2021;22(18):10038. https://doi.org/10.3390/ijms221810038Moller DE, Keith D. Kaufman. Metabolic syndrome: A clinical and molecular perspective. Annu Rev Med. 2005;56:45–62. https://doi.org/10.1146/annurev.med.56.082103.104751Moller DE, Keith D. Kaufman. Metabolic syndrome: A clinical and molecular perspective. Annu Rev Med. 2005;56:45–62. https://doi.org/10.1146/annurev.med.56.082103.104751Carlsson B, Linden D, Brolen G, Liljeblad M, Bjursell M, Romeo S, Loomba R. Review article: The emerging role of genetics in precision medicine for patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(12):1305–20. https://doi.org/10.1111/apt.15738Carlsson B, Linden D, Brolen G, Liljeblad M, Bjursell M, Romeo S, Loomba R. Review article: The emerging role of genetics in precision medicine for patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(12):1305–20. https://doi.org/10.1111/apt.15738Roderburg C, Krieg S, Krieg A, Vaghiri S, Mohr R, Konrad M, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and risk of new-onset heart failure: A retrospective analysis of 173,966 patients. Clin Res Cardiol. 2023;112(10):1446–53. https://doi.org/10.1007/s00392-023-02250-z.Roderburg C, Krieg S, Krieg A, Vaghiri S, Mohr R, Konrad M, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and risk of new-onset heart failure: A retrospective analysis of 173,966 patients. Clin Res Cardiol. 2023;112(10):1446–53. https://doi.org/10.1007/s00392-023-02250-z.Riazi K, Azhari H, Charette JH, Underwood FE, King JA, Afshar EE, et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: A systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(9):851–61. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00165-0Riazi K, Azhari H, Charette JH, Underwood FE, King JA, Afshar EE, et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: A systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(9):851–61. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00165-0Stroes AR, Vos M, Benninga MA, Koot BGP. Pediatric MASLD: current understanding and practical approach. Eur J Pediatr. 2024;184(1):29. https://doi.org/10.1007/s00431-024-05848-1Stroes AR, Vos M, Benninga MA, Koot BGP. Pediatric MASLD: current understanding and practical approach. Eur J Pediatr. 2024;184(1):29. https://doi.org/10.1007/s00431-024-05848-1Huang DQ, El-Serag HB, Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: Trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(4):223–38. https://doi.og/10.1038/s41575-020-00381-6Huang DQ, El-Serag HB, Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: Trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(4):223–38. https://doi.og/10.1038/s41575-020-00381-6Paik JM, Kabbara K, Eberly KE, Younossi Y, Henry L, Younossi ZM. Global burden of NAFLD and chronic liver disease among adolescents and young adults. Hepatology. 2022;75(5):1204–17. https://doi.org/10.1002/hep.32228Paik JM, Kabbara K, Eberly KE, Younossi Y, Henry L, Younossi ZM. Global burden of NAFLD and chronic liver disease among adolescents and young adults. Hepatology. 2022;75(5):1204–17. https://doi.org/10.1002/hep.32228Kasper P, Martin A, Lang S, Kütting F, Goeser T, Demir M, Steffen HM. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin Res Cardiol. 2021110(7):921–37. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01709-7Kasper P, Martin A, Lang S, Kütting F, Goeser T, Demir M, Steffen HM. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin Res Cardiol. 2021110(7):921–37. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01709-7Pais R, Barritt AS 4th, Calmus Y, Scatton O, Runge T, Lebray P, et al. NAFLD and liver transplantation: Current burden and expected challenges. J Hepatol. 2016;65(6):1245–57. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.07.033Pais R, Barritt AS 4th, Calmus Y, Scatton O, Runge T, Lebray P, et al. NAFLD and liver transplantation: Current burden and expected challenges. J Hepatol. 2016;65(6):1245–57. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.07.033Lonardo A, Mantovani A, Petta S, Carraro A, Byrne CD, Targher G. Metabolic mechanisms for and treatment of NAFLD or NASH occurring after liver transplantation. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(10):638–50. https://doi.org/10.1038/s41574-022-00711-5Lonardo A, Mantovani A, Petta S, Carraro A, Byrne CD, Targher G. Metabolic mechanisms for and treatment of NAFLD or NASH occurring after liver transplantation. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(10):638–50. https://doi.org/10.1038/s41574-022-00711-5Wazir H, Abid M, Essani B, Saeed H, Ahmad Khan M, Nasrullah F, et al. Diagnosis and treatment of liver disease: Current trends and future directions. Cureus. 2023;15(12):e49920. https://doi.org/10.7759/cureus.49920Wazir H, Abid M, Essani B, Saeed H, Ahmad Khan M, Nasrullah F, et al. Diagnosis and treatment of liver disease: Current trends and future directions. Cureus. 2023;15(12):e49920. https://doi.org/10.7759/cureus.49920Ullah MI, Tamanna S. Obesity: Clinical impact, pathophysiology, complications, and modern innovations in therapeutic strategies. Medicines (Basel). 2025;12(3):19. https://doi.org/10.3390/medicines12030019Ullah MI, Tamanna S. Obesity: Clinical impact, pathophysiology, complications, and modern innovations in therapeutic strategies. Medicines (Basel). 2025;12(3):19. https://doi.org/10.3390/medicines12030019Ferguson D, Finck BN. Emerging therapeutic approaches for the treatment of NAFLD and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(8):484–95. https://doi.org/10.1038/s41574-021-00507-zFerguson D, Finck BN. Emerging therapeutic approaches for the treatment of NAFLD and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(8):484–95. https://doi.org/10.1038/s41574-021-00507-zAndroutsakos T, Nasiri-Ansari N, Bakasis AD, Kyrou I, Efstathopoulos E, Randeva HS, Kassi E. SGLT-2 inhibitors in NAFLD: expanding their role beyond diabetes and cardioprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3107. https://doi.org/10.3390/ijms23063107Androutsakos T, Nasiri-Ansari N, Bakasis AD, Kyrou I, Efstathopoulos E, Randeva HS, Kassi E. SGLT-2 inhibitors in NAFLD: expanding their role beyond diabetes and cardioprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3107. https://doi.org/10.3390/ijms23063107Xu Z, Hu W, Wang B, Xu T, Wang J, Wei D. Canagliflozin ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by regulating lipid metabolism and inhibiting inflammation through induction of autophagy. Yonsei Med J. 2022;63(7):619–31. https://doi.org/10.3349/ymj.2022.63.7.619Xu Z, Hu W, Wang B, Xu T, Wang J, Wei D. Canagliflozin ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by regulating lipid metabolism and inhibiting inflammation through induction of autophagy. Yonsei Med J. 2022;63(7):619–31. https://doi.org/10.3349/ymj.2022.63.7.619Esmaeili A, Pourahmad Azar R, Mohammad Hosseiniazar M, Hooshmand Gharabagh L. Empagliflozin add-on therapy is superior to metformin monotherapy in diabetic patients with NAFLD: An open-label, single-center, pilot clinical trial. J Gen Fam Med. 2024;25(6):351–57. https://doi.org/10.1002/jgf2.723Esmaeili A, Pourahmad Azar R, Mohammad Hosseiniazar M, Hooshmand Gharabagh L. Empagliflozin add-on therapy is superior to metformin monotherapy in diabetic patients with NAFLD: An open-label, single-center, pilot clinical trial. J Gen Fam Med. 2024;25(6):351–57. https://doi.org/10.1002/jgf2.723Kellon EM, Gustafson KM. Use of the SGLT2 inhibitor canagliflozin for control of refractory equine hyperinsulinemia and laminitis. Open Vet J. 2022;12(4):511–18. https://doi.org/10.5455/OVJ.2022.v12.i4.14Kellon EM, Gustafson KM. Use of the SGLT2 inhibitor canagliflozin for control of refractory equine hyperinsulinemia and laminitis. Open Vet J. 2022;12(4):511–18. https://doi.org/10.5455/OVJ.2022.v12.i4.14

The authors declare that there are no conflicts of interest present.