endofocusFOCUS ЭндокринологияFOCUS. Endocrinology2713-01772713-0185ООО "Издательство "Перо"10.15829/2713-0177-2023-3-12endofocus-38Research ArticleСтатьиГендерные различия генетической предрасположенности к сахарному диабет 2 типаSex differences in type 2 diabetes genetic susceptibilityhttps://orcid.org/0000-0002-1590-6433АвзалетдиноваД. Ш.AvzaletdinovaD. S.

к.м.н., доцент кафедры эндокринологии

450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Endocrinology

450008, Ufa, st. Lenina, 3

hyppocrat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7405-486XМоруговаТ. В.MorugovaT. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии

450008, г. Уфа, ул. Ленина, д. 3

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head. Department of Endocrinology

450008, Ufa, st. Lenina, 3

tmorugova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2071-0969КочетоваО. В.KochetovaO. V.

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории физиологической генетики

450054, г. Уфа, пр. Октября, д. 71

Candidate of Biological Sciences, senior researcher at the Laboratory of Physiological Genetics

450054, Ufa, Oktyabrya Ave., 71

olga_mk78@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииBashkir State Medical UniversityИнститут биохимии и генетики – обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наукInstitute of Biochemistry and Genetics, Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences20231812202343Гастроэндокринология2935Copyright © Авзалетдинова Д.Ш., Моругова Т.В., Кочетова О.В., 20242024Авзалетдинова Д.Ш., Моругова Т.В., Кочетова О.В.Avzaletdinova D.S., Morugova T.V., Kochetova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://endofocus.elpub.ru/jour/article/view/38Введение

Введение. В последние годы уделяется большое внимание гендерным различиям в предрасположенности к сахарному диабету 2 типа (СД2), что обусловлено гормональными и генетическими особенностями мужчин и женщин и требует углубленного изучения.

Цель

Цель. Выявить генетическое маркеры предрасположенности к СД2 в зависимости от пола по 17-ти полиморфным маркерам генов, вовлеченных в различные звенья патогенеза СД2.

Материал и методы

Материал и методы. Включено 536 пациентов с СД2 и 1476 здоровых лиц. Амплификацию 17-ти полиморфных локусов генов проводили методом полимеразной цепной реакции. Ассоциации ДНК-полиморфизмов с СД2 оценены методом логистической регрессии с использованием программы SNPStats. Степень ассоциаций оценивали в значениях показателей отношения шансов (OR). Применяли поправку на множественность сравнений, многофакторный анализ.

Результаты

Результаты. Генотипы повышенного риска СД2 для мужчин: СС маркера CCL20 rs6749704 (OR=3,85, P=0,0002) в рецессивной модели, D/I маркера CCR5 rs333 (OR=4,42, P=0,0208); по маркеру GRIA1 rs2195450 – СТ и ТТ в доминантной модели (OR=2,42, P=0,0002), ТТ – в рецессивной (OR=2,89, P=0,0070). Генотипы повышенного риска СД2 у женщин по маркеру TCF7L2 rs7903146 – СТ и ТТ в доминантной модели (OR=1,69, P=0,0003), ТТ – в рецессивной (OR=1,61, P=0,0124), по маркеру ADIPOQ rs17366743 – TC (OR=2,55, P=0,0168).

Заключение

Заключение. Установленные генотипы повышенного риска СД2 в зависимости от гендерной принадлежности позволяют персонифицировать подходы к первичной профилактике СД2.

Introduction

Introduction. In the last few years gender and sex differences in type 2 diabetes (T2D) predisposition are paid much attention. This gap can be caused by the hormonal and genetic background and require further traits.

Aim

Aim. The aim of this study was to identify genetic markers of T2D predisposition depending on sex using 17 polymorphic markers of genes involved in various links of T2D pathogenesis.

Material and Methods

Material and Methods. 536 patients with T2D and 1,476 healthy individuals were examined. Amplification of 17 polymorphic gene loci was performed by polymerase chain reaction. Associations of DNA polymorphisms with T2D were evaluated by logistic regression using the SNPStats program. The degree of association was assessed in the odds ratio (OR) scores. Correction for multiplicity of comparisons and multivariate analysis was used.

Results

Results. The genotypes of increased T2D risk for men are CC of CCL20 rs6749704 marker (OR = 3.85, P = 0.0002) in recessive model, D/I of CCR5 rs333 marker (OR = 4.42, P = 0.0208); by GRIA1 marker rs2195450 - CT and TT in the dominant model (OR = 2.42, P = 0.0002), TT - in the recessive model (OR = 2.89, P = 0.0070). The genotypes of increased risk of T2D in women according to the marker TCF7L2 rs7903146 - CT and TT in the dominant model (OR = 1.69, P = 0.0003), TT - in recessive (OR = 1.61, P = 0.0124), according to the marker ADIPOQ rs17366743 - TC (OR = 2.55, P = 0.0168).

Conclusion

Conclusion. The established genotypes of increased T2D risk depending on gender make it possible to personalize approaches to primary T2D prevention.

сахарный диабет 2 типагенетические маркерыполимеразная цепная реакциягены хемокиновглутаматные рецепторыинсулинорезистентностьген адипонектина ADIPOQген транскрипционного фактора 7 TCF7L2type 2 diabetes mellitusgenetic markerspolymerase chain reactionchemokine genesglutamate receptorsinsulin resistanceadiponectin gene ADIPOQtranscription factor 7 gene TCF7L2ReferencesInternational Diabetes Federation (2021) IDF Diabetes Atlas, 10th edn. International Diabetes Federation, Brussels.International Diabetes Federation (2021) IDF Diabetes Atlas, 10th edn. International Diabetes Federation, Brussels.Kautzky-Willer A, Harreiter J, Pacini G (2016) Sex and gender differences in risk, pathophysiology and complications of type 2 diabetes mellitus. Endocr Rev 37(3):278–316. https://doi.org/10.1210/er.2015–1137.Kautzky-Willer A, Harreiter J, Pacini G (2016) Sex and gender differences in risk, pathophysiology and complications of type 2 diabetes mellitus. Endocr Rev 37(3):278–316. https://doi.org/10.1210/er.2015–1137.Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N et al (2020) Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility. Diabetologia 63(3):453–461. https://doi.org/10.1007/s00125–019–05040–3.Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N et al (2020) Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility. Diabetologia 63(3):453–461. https://doi.org/10.1007/s00125–019–05040–3.Kautzky-Willer, A., Leutner, M. & Harreiter, J. Sex differences in type 2 diabetes. Diabetologia 66, 986–1002 (2023). https://doi.org/10.1007/s00125–023–05891-x.Kautzky-Willer, A., Leutner, M. & Harreiter, J. Sex differences in type 2 diabetes. Diabetologia 66, 986–1002 (2023). https://doi.org/10.1007/s00125–023–05891-x.Karlsson T, Rask-Andersen M, Pan G et al (2019) Contribution of genetics to visceral adiposity and its relation to cardiovascular and metabolic disease. Nat Med 25(9):1390–1395. https://doi.org/10.1038/s41591–019–0563–7.Karlsson T, Rask-Andersen M, Pan G et al (2019) Contribution of genetics to visceral adiposity and its relation to cardiovascular and metabolic disease. Nat Med 25(9):1390–1395. https://doi.org/10.1038/s41591–019–0563–7.Chemokines in prediabetes and type 2 diabetes: a meta-analysis / X. Pan, A. C. Kaminga, S. W. Wen, A. Liu // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – P. 622438.Chemokines in prediabetes and type 2 diabetes: a meta-analysis / X. Pan, A. C. Kaminga, S. W. Wen, A. Liu // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – P. 622438.Kochetova OV, Avzaletdinova DS, Morugova TV, Mustafina OE. Chemokine gene polymorphisms association with increased risk of type 2 diabetes mellitus in Tatar ethnic group, Russia. Mol Biol Rep. 2019 Feb;46(1):887–896. doi: 10.1007/s11033-018-4544-6.Kochetova OV, Avzaletdinova DS, Morugova TV, Mustafina OE. Chemokine gene polymorphisms association with increased risk of type 2 diabetes mellitus in Tatar ethnic group, Russia. Mol Biol Rep. 2019 Feb;46(1):887–896. doi: 10.1007/s11033-018-4544-6.Cereijo R, Quesada-López T, Gavaldà-Navarro A, Tarascó J, Pellitero S, Reyes M, Puig-Domingo M, Giralt M, Sánchez- Infantes D, Villarroya F. The chemokine CXCL14 is negatively associated with obesity and concomitant type-2 diabetes in humans. Int J Obes (Lond). 2021 Mar;45(3):706–710. doi: 10.1038/s41366-020-00732-y.Cereijo R, Quesada-López T, Gavaldà-Navarro A, Tarascó J, Pellitero S, Reyes M, Puig-Domingo M, Giralt M, Sánchez- Infantes D, Villarroya F. The chemokine CXCL14 is negatively associated with obesity and concomitant type-2 diabetes in humans. Int J Obes (Lond). 2021 Mar;45(3):706–710. doi: 10.1038/s41366-020-00732-y.Jais, A. Hypothalamic inflammation in obesity and metabolic disease / A. Jais, J. C. Brüning // J. Clin. Invest. – 2017. – Vol. 127, № 1. – P. 24–32.Jais, A. Hypothalamic inflammation in obesity and metabolic disease / A. Jais, J. C. Brüning // J. Clin. Invest. – 2017. – Vol. 127, № 1. – P. 24–32.The role of eating behavior traits in mediating genetic susceptibility to obesity / R. Jacob, V. Drapeau, A. Tremblay [et al.] // Amer. J. Clin. Nutr. – 2018. – Vol. 108, № 3. – P. 445–452.The role of eating behavior traits in mediating genetic susceptibility to obesity / R. Jacob, V. Drapeau, A. Tremblay [et al.] // Amer. J. Clin. Nutr. – 2018. – Vol. 108, № 3. – P. 445–452.Combinations of SNP genotypes from the wellcome trust case control study of bipolar patients / E. Mellerup, M. B. Jørgensen, H. Dam, G. L. Møller // Acta Neuropsychiatry. – 2018. – Vol. 30, № 2. – P. 106–110.Combinations of SNP genotypes from the wellcome trust case control study of bipolar patients / E. Mellerup, M. B. Jørgensen, H. Dam, G. L. Møller // Acta Neuropsychiatry. – 2018. – Vol. 30, № 2. – P. 106–110.Kochetova OV, Avzaletdinova DS, Korytina GF, Morugova TV, Mustafina OE. The association between eating behavior and polymorphisms in GRIN2B, GRIK3, GRIA1 and GRIN1 genes in people with type 2 diabetes mellitus. Mol Biol Rep. 2020 Mar;47(3):2035–2046. doi: 10.1007/s11033-020-05304-x.Kochetova OV, Avzaletdinova DS, Korytina GF, Morugova TV, Mustafina OE. The association between eating behavior and polymorphisms in GRIN2B, GRIK3, GRIA1 and GRIN1 genes in people with type 2 diabetes mellitus. Mol Biol Rep. 2020 Mar;47(3):2035–2046. doi: 10.1007/s11033-020-05304-x.Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клиникостатистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 204–221. – DOI 10.14341/DM12759.Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клиникостатистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 204–221. – DOI 10.14341/DM12759.Gauderman, W. J. Sample size requirements for association studies of genegene interaction / W. J. Gauderman // Am. J. Epidemiol. – 2002. – Vol. 155, № 5. – P. 478–484.Gauderman, W. J. Sample size requirements for association studies of genegene interaction / W. J. Gauderman // Am. J. Epidemiol. – 2002. – Vol. 155, № 5. – P. 478–484.Кутихин, А. Г. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетикоэпидемиологических исследованиях / А. Г. Кутихин, А. Е. Южалин, А. В. Понасенко // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2017. – Т. 2, № 2. – С. 77–82.Кутихин, А. Г. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетикоэпидемиологических исследованиях / А. Г. Кутихин, А. Е. Южалин, А. В. Понасенко // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2017. – Т. 2, № 2. – С. 77–82.Higher circulating levels of chemokines CXCL10, CCL20 and CCL22 in patients with ischemic heart disease / A. Safa, H. R. Rashidinejad, M. Khalili [et al.] // Cytokine. – 2016. – Vol. 83. – P. 147–157.Higher circulating levels of chemokines CXCL10, CCL20 and CCL22 in patients with ischemic heart disease / A. Safa, H. R. Rashidinejad, M. Khalili [et al.] // Cytokine. – 2016. – Vol. 83. – P. 147–157.The combined effect of IL-17F and CCL20 gene polymorphism in susceptibility to multiple sclerosis in Egypt / F. Z. El Sharkawi, S. A. Ali, M. I. Hegazy, H. B. Atya // Gene. – 2019. – Vol. 15, № 685. – Р. 164–169.The combined effect of IL-17F and CCL20 gene polymorphism in susceptibility to multiple sclerosis in Egypt / F. Z. El Sharkawi, S. A. Ali, M. I. Hegazy, H. B. Atya // Gene. – 2019. – Vol. 15, № 685. – Р. 164–169.Bernas S. N. et al. CCR5Δ32 mutations do not determine COVID-19 disease course //International Journal of Infectious Diseases. – 2021. – Т. 105. – С. 653–655.Bernas S. N. et al. CCR5Δ32 mutations do not determine COVID-19 disease course //International Journal of Infectious Diseases. – 2021. – Т. 105. – С. 653–655.Ellwanger J. H. et al. Beyond HIV infection: neglected and varied impacts of CCR5 and CCR5Δ32 on viral diseases //Virus research. – 2020. – Т. 286. – С. 198040.Ellwanger J. H. et al. Beyond HIV infection: neglected and varied impacts of CCR5 and CCR5Δ32 on viral diseases //Virus research. – 2020. – Т. 286. – С. 198040.Welters A, Klüppel C, Mrugala J, Wörmeyer L, Meissner T, Mayatepek E, Heiss C, Eberhard D, Lammert E. NMDAR antagonists for the treatment of diabetes mellitus- Current status and future directions. Diabetes Obes Metab. 2017 Sep;19 Suppl 1:95–106. doi: 10.1111/dom.13017.Welters A, Klüppel C, Mrugala J, Wörmeyer L, Meissner T, Mayatepek E, Heiss C, Eberhard D, Lammert E. NMDAR antagonists for the treatment of diabetes mellitus- Current status and future directions. Diabetes Obes Metab. 2017 Sep;19 Suppl 1:95–106. doi: 10.1111/dom.13017.Осокина, И. В. Изучение генетической предрасположенности к сахарному диабету 2 типа в якутской популяции / И. В. Осокина, Ф. А. Платонов // Евразийский союз ученых (ЕСУ). – 2018. – Т. 4, № 49. – С. 53–57.Осокина, И. В. Изучение генетической предрасположенности к сахарному диабету 2 типа в якутской популяции / И. В. Осокина, Ф. А. Платонов // Евразийский союз ученых (ЕСУ). – 2018. – Т. 4, № 49. – С. 53–57.Ассоциация аллелей гена адипонектина с сахарным диабетом 2-го типа у жителей Башкортостана / Д. Ш. Авзалетдинова, О. В. Кочетова, Л. Ф. Шарипова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т. 65, № 1. – С. 31–38.Ассоциация аллелей гена адипонектина с сахарным диабетом 2-го типа у жителей Башкортостана / Д. Ш. Авзалетдинова, О. В. Кочетова, Л. Ф. Шарипова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т. 65, № 1. – С. 31–38.Анализ ассоциаций полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 с сахарным диабетом 2 типа в татарской этнической группе, проживающей в Башкортостане / Д. Ш. Авзалетдинова, Л. Ф. Шарипова, О. В. Кочетова [и др.] // Сахарный диабет. – 2016. – Т. 19, № 2. – С. 119–124.Анализ ассоциаций полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 с сахарным диабетом 2 типа в татарской этнической группе, проживающей в Башкортостане / Д. Ш. Авзалетдинова, Л. Ф. Шарипова, О. В. Кочетова [и др.] // Сахарный диабет. – 2016. – Т. 19, № 2. – С. 119–124.Jaganathan, R. Emerging role of adipocytokines in type 2 diabetes as mediators of insulin resistance and cardiovascular disease / R. Jaganathan, R. Ravindran, S. Dhanasekaran // Can. J. Diabetes. – 2018. – Vol. 42, № 4. – P. 446–456 e441.Jaganathan, R. Emerging role of adipocytokines in type 2 diabetes as mediators of insulin resistance and cardiovascular disease / R. Jaganathan, R. Ravindran, S. Dhanasekaran // Can. J. Diabetes. – 2018. – Vol. 42, № 4. – P. 446–456 e441.The role of adipokines in skeletal muscle inflammation and insulin sensitivity / T. Nicholson, C. Church, D. J. Baker, S. W. Jones // J. Inflamm. (Lond). – 2018. – Vol. 15. – P. 9.The role of adipokines in skeletal muscle inflammation and insulin sensitivity / T. Nicholson, C. Church, D. J. Baker, S. W. Jones // J. Inflamm. (Lond). – 2018. – Vol. 15. – P. 9.Metabolic adaptation in obesity and type ii diabetes: myokines, adipokines and hepatokines / K.-J. Oh, D. Lee, W. Kim [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2016. – Vol. 18, № 1. – P. 8.Metabolic adaptation in obesity and type ii diabetes: myokines, adipokines and hepatokines / K.-J. Oh, D. Lee, W. Kim [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2016. – Vol. 18, № 1. – P. 8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.