endofocusFOCUS ЭндокринологияFOCUS. Endocrinology2713-01772713-0185ООО "Издательство "Перо"10.62751/2713-0177-2024-5-1-08endofocus-81Research ArticleОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫLITERATURE REVIEWБиохимические основы органопротективных свойств метформинаBiochemical bases of the organoprotective properties of metforminhttps://orcid.org/0000-0002-6826-5924ТепловаА. С.TeplovaA. S.

Теплова Анна Сергеевна  –  ассистент кафедры  эндокринологии лечебного факультета

117997, Москва, улица Островитянова, д. 1

Anna S.  Teplova –  assistant of the department of endocrinology medical faculty

Moscow

anna_kochina_@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8684-6095ТитоваВ. В.TitovaV. V.

Титова Виктория Викторовна  –  ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета

117997, Москва, улица Островитянова, д. 1

Victoria V.  Titova –  assistant of the department of endocrinology medical faculty

Moscow

meteora-vica@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-0769-4609ТенчуринаА. И.TenchurinaA. I.

Тенчурина Ангелина Игоревна –  студентка лечебного факультета

117997, Москва, улица Островитянова, д. 1

Angelina I.  Tenchurina –  student of medical  faculty

Moscow

angelina58172@gmail.comФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «N.I. Pirogov Russian National Research Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation202407052024515964Copyright © Теплова А.С., Титова В.В., Тенчурина А.И., 20242024Теплова А.С., Титова В.В., Тенчурина А.И.Teplova A.S., Titova V.V., Tenchurina A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://endofocus.elpub.ru/jour/article/view/81

Метформин признан «золотым стандартом» лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). Его гипогликемические свойства осуществляются за счет снижения инсулинорезистентности, способствуя утилизации глюкозы в клетках печени, мышцах и жировой ткани; подавления глюконеогенеза в печени. Благодаря обширному спектру биохимических мишеней его фармакологического действия вопрос об использовании метформина в качестве органопротективного препарата активно обсуждается научным сообществом. На текущий момент уже доказано благоприятное влияние метформина на течение нейропатии, заболеваний сердечно-сосудистой системы, состав и метаболическую активность кишечной микробиоты, течение метаболически ассоциированной жировой болезни печени, доказан нефропротективный эффект, продолжается изучение антионкогенных свойств метформина. Количество публикаций, посвященных исследованиям положительного влияния метформина на различные органы и системы, активно возрастает, регулярно публикуются данные о выявлении новых эффектов. Целью данного литературного обзора является разбор плейотропных эффектов метформина на уровне биохимических взаимодействий для более детального понимания принципов их реализации.

Metformin is recognized as the "gold standard" for the treatment of type 2 diabetes mellitus (DM2). Its hypoglycemic properties are realized by reducing insulin resistance, contributing to the utilization of glucose in liver cells, muscles and adipose tissue; suppression of gluconeogenesis in the liver. Due to the wide range of biochemical targets of its pharmacological action, the scientific community actively discusses the use of metformin as an organoprotective drug. Now, the beneficial effect of metformin on the course of neuropathy, diseases of the cardiovascular system, normalization of the composition and metabolic activity of the intestinal microbiota, the course of metabolically associated fatty liver disease has already been proven, the nephroprotective effect has also been proven, and the study of the anti-oncogenic properties of metformin continues. The number of publications devoted to research on the positive effects of metformin on various organs and systems is actively increasing, and data on the identification of new effects are regularly published. The purpose of this literature review is to analyze the pleiotropic effects of metformin at the level of biochemical interactions for a more detailed understanding of the principles of their implementation.

сахарный диабетлечение сахарного диабетагипогликемические препаратыметформинплейотропные эффекты метформинаорганопротекциянейропротекциякардиопротекцияdiabetes mellitustreatment of diabeteshypoglycemic drugsmetforminpleiotropic effects of metforminorganoprotectionneuroprotectioncardioprotectionReferencesJournal of Cell Biology & Cell Metabolism. Nibedita Rath. Role of Metformin in Infection. Pub. date: Feb 03, 2020 DOI:10.24966/CBCM1943/100019.Journal of Cell Biology & Cell Metabolism. Nibedita Rath. Role of Metformin in Infection. Pub. date: Feb 03, 2020 DOI:10.24966/CBCM-1943/100019A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Medical Management of Hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy // Dabetes Care. – 2009. – Vol. 32. – P. 1–11.A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Medical Management of Hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy // Dabetes Care. — 2009. — Vol. 32. — P. 1-11.Дедов И. И. и соавторы. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023; 26(2S):1157. https://doi.org/10.14341/DM13042.Dedov I., Shestakova M., Mayorov A., Mokrysheva N., Andreeva E., Bezlepkina O., et al. 11th Edition. Diabetes mellitus. 2023;26(2S):1-157. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM13042Полубояринова И. В., Фадеев В. В. Новый взгляд на эффекты метформина // Терапия. – 2016. – № 1. – C. 97–104.Полубояринова И.В., Фадеев В.В. Новый взгляд на эффекты метформина // Терапия. - 2016. - №1. - C. 97-104.Мельникова О. Г. Британское проспективное исследование сахарного диабета (UKPDS) – результаты 30-летнего наблюдения больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2008;11(4):91–92. https://doi.org/10.14341/2072–0351–5599.Mel'nikova O.G. Britanskoe prospektivnoe issledovanie sakharnogo diabeta (UKPDS) - rezul'taty 30-letnego nablyudeniya bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa. Diabetes mellitus. 2008;11(4):91-92. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5599Nesti L, Natali A. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Aug;27(8):657–669. doi: 10.1016/j.numecd.2017.04.009. Epub 2017 May 10. PMID: 28709719.Nesti L, Natali A. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Aug;27(8):657-669. doi: 10.1016/j.numecd.2017.04.009. Epub 2017 May 10. PMID: 28709719.Русский медицинский журнал. Капелько В. И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. РМЖ. 2003; 21:1185.Русский медицинский журнал.Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. РМЖ. 2003;21:1185.Apostolova, Nadezda et al. “Mechanisms of action of metformin in type 2 diabetes: Effects on mitochondria and leukocyte-endothelium interactions.” Redox biology vol. 34 (2020): 101517. doi:10.1016/j.redox.2020.101517.Apostolova, Nadezda et al. “Mechanisms of action of metformin in type 2 diabetes: Effects on mitochondria and leukocyte-endothelium interactions.” Redox biology vol. 34 (2020): 101517. doi:10.1016/j.redox.2020.101517Надеев А. Д. and Гончаров Н. В. Активные формы кислорода в клетках сердечно-сосудистой системы. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, no. 4, 2014, pp. 80–94.Надеев А.Д., and Гончаров Н.В.. "Активные формы кислорода в клетках сердечно-сосудистой системы" Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний, no. 4, 2014, pp. 80-94.Zhou, G et al. “Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action.” The Journal of clinical investigation vol. 108,8 (2001): 1167–74. doi:10.1172/JCI13505.Zhou, G et al. “Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action.” The Journal of clinical investigation vol. 108,8 (2001): 1167-74. doi:10.1172/JCI13505He L. Metformin and Systemic Metabolism. Trends Pharmacol Sci. 2020 Nov;41(11):868–881. doi: 10.1016/j.tips.2020.09.001. Epub 2020 Sep 28. PMID: 32994049; PMCID: PMC7572679.He L. Metformin and Systemic Metabolism. Trends Pharmacol Sci. 2020 Nov;41(11):868-881. doi: 10.1016/j.tips.2020.09.001. Epub 2020 Sep 28. PMID: 32994049; PMCID: PMC7572679.Zhu X, Yan H, Xia M, et al. Metformin attenuates triglyceride accumulation in HepG2 cells through decreasing stearyl-coenzyme A desaturase 1 expression. Lipids Health Dis. 2018;17(1):114. Published 2018 May 14. doi:10.1186/s12944-018-0762-0.Zhu X, Yan H, Xia M, et al. Metformin attenuates triglyceride accumulation in HepG2 cells through decreasing stearyl-coenzyme A desaturase 1 expression. Lipids Health Dis. 2018;17(1):114. Published 2018 May 14. doi:10.1186/s12944-018-0762-0Древаль А. В., Мисникова И. В., Триголосова И. В., Тишенина Р. С. Влияние метформина на углеводный и липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа, ранее не получавших медикаментозную сахароснижающую терапию. Сахарный диабет. 2008; 11(3):50–53. https://doi.org/10.14341/2072–0351–5361.Dreval' A.V., Misnikova I.V., Trigolosova I.V., Tishenina R.S. Vliyanie metformina na uglevodnyy i lipidnyy obmen u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa, ranee ne poluchavshikh medikamentoznuyu sakharosnizhayushchuyu terapiyu. Diabetes mellitus. 2008;11(3):50-53. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5361Липатенкова А. К. Метформин и пиоглитазон эффективно снижают уровни оментина и лептина. Ожирение и метаболизм, no. 1 (34), 2013, pp. 61.Metformin and pioglitazone are effective in reducing the levels of leptin and omentin. Obesity and metabolism. 2013;10(1):61. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2071-8713-5078Lord, S. R. et al. Integrated pharmacodynamic analysis identifies two metabolic adaption pathways to metformin in breast cancer. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.08.021(2018).Lord, S. R. et al. Integrated pharmacodynamic analysis identifies two metabolic adaption pathways to metformin in breast cancer. Cell Metab.https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.08.021(2018)Cittadini A., Napoli R., Monti M. G. et al. Metformin prevents the development of chronic heart failure in the SHHF rat model. Diabetes. 2012;61(4):944–953. DOI: 10.2337/db11–1132.Cittadini A., Napoli R., Monti M.G. et al. Metformin prevents the development of chronic heart failure in the SHHF rat model. Diabetes. 2012;61(4):944–953. DOI: 10.2337/db11-1132.Kuznetsov I.S., Serezhenkov V. A., Vanin A.F., Romantsova T.I. Влияние метформина на биодоступность оксида азота у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2012;9(1):29–33. https://doi.org/10.14341/2071–8713–5053.Kuznetsov I.S., Serezhenkov V.A., Vanin A.F., Romantsova T.I. Влияние метформина на биодоступность оксида азота у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2012;9(1):29-33. https://doi.org/10.14341/2071-8713-5053Русский медицинский журнал. Вербовой А. Ф., Вербовая Н. И., Ламонова Т. В., Долгих Ю. А. Метформин: время расширять показания? РМЖ. 2021.Русский медицинский журнал. Вербовой А.Ф., Вербовая Н.И., Ламонова Т.В., Долгих Ю.А. Метформин: время расширять показания? РМЖ. 2021;Sutkowska Edyta, Fortuna Paulina, Bernadetta Kałuża, Sutkowska Karolina, Jerzy Wisniewski, Prof A. G., (2021). Metformin has no impact on nitric oxide production in patients with prediabetes. Biomedicine & Pharmacotherapy. 140.111773. 10.1016/j.biopha.2021.111773.Sutkowska Edyta ,Fortuna Paulina ,Bernadetta Kałuża, Sutkowska Karolina, Jerzy Wisniewski, Prof A.G., (2021). Metformin has no impact on nitric oxide production in patients with pre-diabetes. Biomedicine & Pharmacotherapy. 140. 111773. 10.1016/j.biopha.2021.111773.Moheet A., Mangia S., Seaquist E. R. Impact of diabetes on cognitive function and brain structure. Ann N YAcad Sci. 2015 Sep; 1353:60–71. doi: 10.1111/nyas.12807. Epub 2015 JuL 1.Moheet A., Mangia S., Seaquist E.R. Impact of diabetes on cognitive function and brain structure. Ann N YAcad Sci. 2015 Sep;1353:60-71. doi: 10.1111/nyas.12807. Epub 2015 JuL 1Котова О.В., Акарачкова Е.С., Беляев А.А. Неврологические осложнения сахарного диабета. Медицинский Совет. 2019; (9):40–44. https://doi.org/10.21518/2079–701X-2019–9–40–44.Kotova O.V., Akarachkova E.S., Belyaev A.A. Neurological complications of diabetes mellitus. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(9):40-44. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-9-40-44Emily A B Gilbert, Jessica Livingston, Emilio Garcia Flores, Monoleena Khan, Harini Kandavel, Cindi M Morshead. Metformin treatment reduces inflammation, dysmyelination and disease severity in a mouse model of multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis, 2023 Oct 26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890574/.Emily A B Gilbert, Jessica Livingston, Emilio Garcia Flores, Monoleena Khan, Harini Kandavel, Cindi M Morshead. Metformin treatment reduces inflammation, dysmyelination and disease severity in a mouse model of multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis, 2023 Oct 26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890574/Бондаренко В.М. Воспаление и нейродегенеративные изменения в развитии хронической патологии центральной нервной системы // Медицинский вестник Юга России. 2011.Bondarenko V.M. Inflammation and Neurodegenerative Changes in Development of the Chronic Pathology of the Central Nervous System. Medical Herald of the South of Russia. 2011;(4):3-7. (In Russ.)Min J, Zheng H, Xia H, et al. Ruxolitinib attenuates microglial inflammatory response by inhibiting NF-κB/MAPK signaling pathway. Eur J Pharmacol. 2024; 968:176403. doi:10.1016/j.ejphar.2024.Min J, Zheng H, Xia H, et al. Ruxolitinib attenuates microglial inflammatory response by inhibiting NF-κB/MAPK signaling pathway. Eur J Pharmacol. 2024;968:176403. doi:10.1016/j.ejphar.2024.Hasanpour Dehkordi A, Abbaszadeh A, Mir S, Hasanvand A. Metformin and its anti-inflammatory and anti-oxidative effects; new concepts. J Renal Inj Prev. 2019;8(1):54–61. DOI: 10.15171/jrip.2019.11.Hasanpour Dehkordi A, Abbaszadeh A, Mir S, Hasanvand A. Metformin and its anti-inflammatory and anti-oxidative effects; new concepts. J Renal Inj Prev. 2019;8(1):54-61. DOI: 10.15171/jrip.2019.11.Mohamed Eldosoky, Mohamed El-Shafey, Mohamed El-Mesery, Amr N. Ali, Khaled M. Abbas, Effects of metformin on apoptosis and α-synuclein in a rat model of pentylenetetrazole-induced epilepsy 11 October 2018 https://doi.org/10.1139/cjpp-2018–0266.Mohamed Eldosoky, Mohamed El-Shafey, Mohamed El-Mesery, Amr N. Ali, Khaled M. Abbas, Effects of metformin on apoptosis and α-synuclein in a rat model of pentylenetetrazole-induced epilepsy 11 October 2018 https://doi.org/10.1139/cjpp-2018-0266Мотавкин П. А., Дудина Ю. В. Морфологические и биохимические аспекты апоптоза при височной эпилепсии у человека и животных // ТМЖ. 2010. № 1 (39).Motavkin P.A., Dudina Yu.V. MORPHOLOGICAL AND BIOCHEMICAL ASPECTS OF APOPTOSIS IN CASE OF TEMPORAL LOBE EPILEPSY IN ADULTS AND ANIMALS. Pacific Medical Journal. 2010;(1):8-12. (In Russ.)Ning P, Luo A, Mu X, Xu Y, Li T. Exploring the dual character of metformin in Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 2022; 207:108966. doi:10.1016/j.neuro-pharm.2022.108966.Ning P, Luo A, Mu X, Xu Y, Li T. Exploring the dual character of metformin in Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 2022;207:108966. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.108966Ou Z, Kong X, Sun X, et al. Metformin treatment prevents amyloid plaque deposition and memory impairment in APP/PS1 mice. Brain Behav Immun. 2018; 69:351–363. doi:10.1016/j.bbi.2017.12.009.Ou Z, Kong X, Sun X, et al. Metformin treatment prevents amyloid plaque deposition and memory impairment in APP/PS1 mice. Brain Behav Immun. 2018;69:351-363. doi:10.1016/j.bbi.2017.12.009Лобзин В. Ю., Колмакова К. А., Емелин А. Ю. Новый взгляд на патогенез болезни Альцгеймера: современные представления о клиренсе амилоида. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М Бехтерева. 2018;(2):22–28. https://doi.org/10.31363/2313–7053–2018–2–22–28.Lobzin V.Yu., Kolmakova K.A., Emelin A.Yu. A novel view on Alzheimer’s disease pathogenesis: modern conceptof amyloid clearance. V.M. BEKHTEREV REVIEW OF PSYCHIATRY AND MEDICAL PSYCHOLOGY. 2018;(2):22-28. (In Russ.) https://doi.org/10.31363/2313-7053-2018-2-22-28Кузнецов К. О., Сафина Э. Р., Гаймакова Д. В., Фролова Я. С., Оганесян И. Ю., Садертдинова А. Г., Назмиева К. А., Исламгулов А. Х., Каримова А. Р., Галимова А. М., Ризванова Э. В. Метформин и злокачественные новообразования: возможный механизм противоопухолевого действия и перспективы использования в практике. Проблемы эндокринологии. 2022;68(5):45–55. https://doi.org/10.14341/probl13097.Kuznetsov K.O., Safina E.R., Gaimakova D.V., Frolova Ya.S., Oganesyan I.Yu., Sadertdinova A.G., Nazmieva K.A., Islamgulov A.H., Karimova A.R., Galimova A.M., Rizvanova E.V. Metformin and malignant neoplasms: a possible mechanism of antitumor action and prospects for use in practice. Problems of Endocrinology. 2022;68(5):45-55. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl13097Klein AP. Pancreatic cancer epidemiology: understanding the role of lifestyle and inherited risk factors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(7):493–502. doi:10.1038/s41575-021-00457-x.Klein AP. Pancreatic cancer epidemiology: understanding the role of lifestyle and inherited risk factors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(7):493-502. doi:10.1038/s41575-021-00457-xHardefeldt PJ, Edirimanne S, Eslick GD. Diabetes increases the risk of breast cancer: a meta-analysis. Endocr Relat Cancer. 2012;19(6):793–803. https://doi.org/10.1530/ERC-12–0242.Hardefeldt PJ, Edirimanne S, Eslick GD. Diabetes increases the risk of breast cancer: a meta-analysis. Endocr Relat Cancer. 2012;19(6):793-803. https://doi.org/10.1530/ERC-12-0242Zhou XH, Qiao Q, Zethelius B, et al. DECODE Study Group. Diabetes, prediabetes and cancer mortality. Diabetologia. 2010;53(9):1867–1876. https://doi.org/10.1007/s00125–010–1796–7.Zhou XH, Qiao Q, Zethelius B, et al. DECODE Study Group. Diabetes, prediabetes and cancer mortality. Diabetologia. 2010;53(9):1867-1876. https://doi.org/10.1007/s00125-010-1796-7Шарафутдинова К. И., Шляпина В. С., Баева А. И., Тимуршин А. A., Сабанаева И. Э., Накиева А. Г., Калашникова М. Ф., Хабибов М. Н. Сахарный диабет и опухоли женской репродуктивной системы. Проблемы эндокринологии. 2023;69(3):103–110. https://doi.org/10.14341/probl13282.Sharafutdinova K.I., Shlyapina V.S., Baeva A.I., Timurshin A.A., Sabanaeva I.E., Nakieva A.G., Kalashnikova M.F., Khabibov M.N. Diabetes mellitus and the female reproductive system tumors. Problems of Endocrinology. 2023;69(3):103-110. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl13282Красильников М. А., Жуков Н. В. Сигнальный путь mTOR: новая мишень терапии опухолей // Современная онкология. – 2010. – Т. 12. – № 2. – C. 9–16.Krasil'nikov M.A., Zhukov N.V. Signal'nyy put' mTOR:novaya mishen' terapii opukholey // Journal of Modern Oncology. - 2010. - Vol. 12. - N. 2. - P. 9-16.Мкртумян А. М., Маркова Т. Н., Овчинникова М. А., Иванова И. А., Кузьменко К. В. Метформин–активатор АМФ-зависимой протеинкиназы. Известные и новые механизмы действия // Сахарный диабет. 2023. Т. 26. № 6. – С. 585–595. doi: https://doi.org/10.14341/DM13044.Mkrtumyan A.M., Markova T.N., Ovchinnikova M.A., Ivanova I.A., Kuzmenko K.V. Metformin as an activator of AMP-activated protein kinase. Known and new mechanisms of action. Diabetes mellitus. 2023;26(6):585-595. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM13044YShi Y, He Z, Jia Z, Xu C. Inhibitory effect of metformin combined with gemcitabine on pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Mol Med Rep. 2016;14(4):2921– 2928. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5592.YShi Y, He Z, Jia Z, Xu C. Inhibitory effect of metformin combined with gemcitabine on pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Mol Med Rep. 2016;14(4):2921-2928. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5592.Guang-Yue Li et al. Metformin enhances T lymphocyte anti-tumor immunity by increasing the infiltration via vessel normalization.. European journal of pharmacology, 944: 175592–175592. doi: 10.1016/j.ejphar.2023.175592.Guang-Yue Li et al. Metformin enhances T lymphocyte anti-tumor immunity by increasing the infiltration via vessel normalization.. European journal of pharmacology, 944: 175592 - 175592 . doi: 10.1016/j.ejphar.2023.175592Philip, M., Schietinger, A. CD8 + T cell differentiation and dysfunction in cancer. Nat Rev Immunol 22, 209–223 (2022). https://doi.org/10.1038/s41577–021–00574–3.Philip, M., Schietinger, A. CD8+ T cell differentiation and dysfunction in cancer. Nat Rev Immunol 22, 209–223 (2022). https://doi.org/10.1038/s41577-021-00574-3Pauken, K.E. and Wherry, E.J. (2015) Overcoming T Cell Exhaustion in Infection and Cancer. Trends in Immunology, 36, 265–276.https://doi.org/10.1016/j.it.2015.02.008.Pauken, K.E. and Wherry, E.J. (2015) Overcoming T Cell Exhaustion in Infection and Cancer. Trends in Immunology, 36, 265-276.https://doi.org/10.1016/j.it.2015.02.008Peng, Qingjie et al. “Metformin improves polycystic ovary syndrome in mice by inhibiting ovarian ferroptosis.” Frontiers in endocrinology vol. 14 1070264. 23 Jan. 2023, doi:10.3389/fendo.2023.1070264Peng, Qingjie et al. “Metformin improves polycystic ovary syndrome in mice by inhibiting ovarian ferroptosis.” Frontiers in endocrinology vol. 14 1070264. 23 Jan. 2023, doi:10.3389/fendo.2023.1070264

The authors declare that there are no conflicts of interest present.