Роль ингибиторов дипептидилпептидазы 4 типа в достижении гликемического контроля и влияние на процессы старения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Сахарный диабет 2 типа (СД2) характеризуется ежегодно прогрессирующей заболеваемостью, развитием поздних инвалидизируюших микро- и макрососудистых осложнений, повышением частоты развития хронической сердечной недостаточности. Одновременно с этим развитие медицины закономерно привело к увеличению средней продолжительности жизни населения в развитых странах и возрастанию числа людей пожилого и старческого возраста. Все это оказывает колоссальную нагрузку на систему здравоохранения и усложняет задачу улучшения качества жизни пациентов с СД2. Известно, что СД2 у пожилых людей в разы повышает риск инвалидизирующих осложнений и смертности. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (иДПП-4) заняли одно из ключевых мест в стратегии терапии СД2 у пожилых пациентов и отмечены в Алгоритмах специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом как предпочтительные противодиабетические препараты для пожилых пациентов. Однако, согласно данным Федерального регистра больных сахарным диабетом, доля пациентов, принимающих иДПП-4, падает с увеличением длительности заболевания. У пожилых пациентов этому способствует ряд причин. Вероятно, это отсутствие льготного покрытия глиптинами в ряде регионах России, опасения специалистов о недостаточной сахароснижающей эффективности иДПП-4 при снижении функции β-клеток с увеличением стажа СД2 и зачастую необоснованный перевод пациентов на базис-болюсную инсулинотерапию, диктующий необходимость отмены иДПП-4. В данном обзоре представлены особенности течения и тактики лечения СД2 у пожилых людей и подробно рассмотрены эффективность, безопасность и потенциальные плейотропные эффекты иДПП-4 у этой категории пациентов. Отдельное внимание уделено первому зарегистрированному в мире иДПП-4 – ситаглиптину.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. (2023). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2023; 26(2S): 1–157. doi: 10.14341/DM13042.

2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation. 2021. Available from: https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/ (date of access – 01.11.2024).

3. Bradley D, Hsueh W. Type 2 diabetes in the elderly: Challenges in a unique patient population. J Geriatr Med Gerontol. 2016; 2(2):14. doi: 10.23937/2469-5858/1510014.

4. Gray N, Picone G, Sloan F, Yashkin A. Relation between BMI and diabetes mellitus and its complications among US older adults. South Med J. 2015; 108(1): 29–36. doi: 10.14423/SMJ.0000000000000214.

5. de Rezende LF, Rey-Lopez JP, Matsudo VK, do Carmo Luiz O. Sedentary behavior and health outcomes among older adults: a systematic review. BMC Public Health. 2014; 14: 333. doi: 10.1186/1471-2458-14-333.

6. Ryan AS. Insulin resistance with aging: effects of diet and exercise. Sports Med. 2000; 30(5): 327–46. doi: 10.2165/00007256-200030050-00002.

7. Imbeault P, Prins JB, Stolic M et al. Aging per se does not influence glucose homeostasis: In vivo and in vitro evidence. Diabetes Care. 2003; 26(2): 480–84. doi: 10.2337/diacare.26.2.480.

8. Scheen AJ. Diabetes mellitus in the elderly: insulin resistance and/or impaired insulin secretion? Diabetes Metab. 2005: 31 Spec No 2: 5S27–34. doi: 10.1016/s1262-3636(05)73649-1.

9. Benedict C, Brooks SJ, Kullberg J et al. Impaired insulin sensitivity as indexed by the HOMA score is associated with deficits in verbal fluency and temporal lobe gray matter volume in the elderly. Diabetes Care. 2012; 35(3): 488–94. doi: 10.2337/dc11-2075.

10. Deacon CF. Physiology and pharmacology of DPP-4 in glucose homeostasis and the treatment of type 2 diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 80. doi: 10.3389/fendo.2019.00080.

11. de Jesus Garduno-Garcia J, Gastaldelli A, DeFronzo RA et al. Older subjects with β-cell dysfunction have an accentuated incretin release. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103(7): 2613–19. doi:10.1210/jc.2018-00260

12. Liatis S, Dafoulas GE, Kani C et al. The prevalence and treatment patterns of diabetes in the Greek population based on real-world data from the nation-wide prescription database. Diabetes Res. Clin. Pract. 2016; 118: 162–67. doi: 10.1016/j.diabres.2016.06.018

13. Schott G, Martinez YV, Ediriweera de Silva RE et al. Effectiveness and safety of di-peptidyl peptidase 4 inhibitors in the management of type 2 diabetes in older adults: A systematic review and development of recommendations to reduce inappropriate prescribing. BMC Geriatr. 2017; 17(Suppl 1): 226. doi: 10.1186/s12877-017-0571-8.

14. Демидова Т.Ю., Скуридина, Д.В. (2021). Роль ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в управлении сахарным диабетом 2 типа. РМЖ. 2021; 29(2): 31–36.

15. Шестакова М.В., Вагапова Г.Р., Викулова О.К. с соавт. Национальный Совет Экспертов: место ингибиторов ДПП-4 в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2023; 26(6): 619–625. doi: 10.14341/DM13110.

16. Liu D, Jin B, Chen W et al. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM): A systematic review and me-ta-analysis. BMC Pharmacol Toxicol. 2019; 20(1): 15. doi: 10.1186/s40360-019-0293-y.

17. Терехова А.Л. Ситаглиптин с позиции современной клинической практики. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023; 12(3): 54–57. doi: 10.33029/2304-9529-2023-12-3-54-57.

18. Hattori S. Ten-year follow-up of sitagliptin treatment in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2021; 13(1): 117. doi: 10.1186/s13098-021-00735-3.

19. Williams-Herman D, Johnson J, Teng R et al. Efficacy and safety of sitagliptin and metformin as initial combination therapy and as monotherapy over 2 years in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2010; 12(5): 442–51. doi: 10.1111/j.1463-1326.2010.01204.x.

20. Шестакова М.В. Опыт применения ситаглиптина (первого ингибитора ДПП-4) в лечении сахарного диабета 2-го типа в Российской Федерации: результаты наблюдательной программы «Диа-Да». Сахарный диабет. 2010; (3): 57–60.

21. Suto G, Molnar GA, Rokszin G et al. Risk of morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes treated with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor and/ or dipeptidyl peptidase-4 inhibitor: A nationwide study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021; 9(1): e001765. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001765.

22. Nagao M, Sasaki J, Sugihara H et al.; STREAM Study Investigators. Efficacy and safety of sitagliptin treatment in older adults with moderately controlled type 2 diabetes: The STREAM study. Sci Rep. 2023; 13(1): 134. doi: 10.1038/s41598-022-27301-9.

23. Liu X, Wang L, Xing Y et al. Efficacy and safety of metformin and sitagliptin-based dual and triple therapy in elderly Chinese patients with type 2 diabetes: Subgroup analysis of STRATEGY study. J Diabetes Investig. 2020; 11(6): 1532–41. doi: 10.1111/jdi.13277.

24. Cao F, Wu K, Zhu YZ, Bao ZW. Roles and mechanisms of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in vascular aging. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 731273. doi: 10.3389/fendo.2021.731273.

25. Lu J, Zang J, Li H. Impact of three oral antidiabetic drugs on markers of β-cell function in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis. PLoS One. 2013; 8(10): e76713. doi: 10.1371/journal.pone.0076713.

26. Takahashi M, Shibasaki M, Echizen H, Kushiyama A. Comparisons between dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and other classes of hypoglycemic drugs using two distinct biomarkers of pancreatic beta-cell function: A meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(7): e0236603. doi: 10.1371/journal.pone.0236603.

27. Hattori S. Ten-year follow-up of sitagliptin treatment in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2021; 13(1): 117. doi: 10.1186/s13098-021-00735-3.

28. Roussel R, Duran-García S, Zhang Y et al. Double-blind, randomized clinical trial com-paring the efficacy and safety of continuing or discontinuing the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin when initiating insulin glargine therapy in patients with type 2 diabetes: The CompoSIT-I study. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(4): 781–90. doi: 10.1111/dom.13574.

29. Boccardi V, Mecocci P. DPP-4 inhibitors: meeting the needs of the very old population. Acta Diabetol. 2019; 56(7): 819. doi: 10.1007/s00592-019-01329-2.