Эффективность и безопасность дулаглутида у пациентов сахарным диабетом 2 типа и ожирением

Цель. Оценить влияние дулаглутида на маркеры метаболизма и состав тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и ожирением.

Материал и методы. Проведено рандомизированное интервенционное исследование. Основную группу составили 57 человек с СД2 и ожирением различной степени выраженности, которым к терапии метформином был добавлен дулаглутид 1,5 мг 1 раз в неделю. В группу контроля вошли 53 пациента на монотерапии метформином в дозе 1,5–2,0 в cутки. Всем пациентам исходно и через год терапии проводилось обследование, включавшее оценку показателей гликемического контроля (гликированного гемоглобина, глюкозы крови натощак), антропометрических параметров (масса тела, индекс массы тела, окружность талии), уровня ирисина, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), состава тела с помощью биоимпедансометрии.

Результаты. Через год терапии добавление дулаглутида к терапии привело к статистически значимому снижению уровня гликированного гемоглобина с 7,2 [6,5; 9,3] до 6,5 [6,2; 8,4] % (p <0,05), массы тела со 109 [93–131] до 105 [65–129] кг (p <0,05), индекса массы тела с 39,2 до 37,05 кг/м² (p <0,05), окружности талии со 125 [115–135] до 119 [91–127] см (p <0,05). Кроме того, в основной группе после проведения терапии отмечалось статистически значимое увеличение уровня ирисина с 4,01 [2,39–6,73] до 5,33 [1,46–8,38] нг/мл (p <0,05), снижение вчСРБ, уменьшение массы жировой ткани по результатам биоимпедансометрии.

Заключение. Интенсификация терапии у пациентов с СД2 и ожирением путем добавления к метформину дулаглутида 1 раз в неделю способствовала статистически значимому улучшению показателей гликемического контроля, маркера воспаления вчСРБ, повышению уровня ирисина, уменьшению количества жировой ткани без снижения скелетномышечной массы.

1. Pacifico J, Geerlings MAJ, Reijnierse EM, Phassouliotis C, Lim WK, Maier AB. Prevalence of sarcopenia as a comorbid disease: A systematic review and metaanalysis. Exp Gerontol. 2020;131:110801. doi: 10.1016/j.exger.2019.110801.

2. Anagnostis P, Gkekas NK, Achilla C, Pananastasiou G, Taouxidou P, Mitsiou M et al. Type 2 diabetes mellitus is associated with increased risk of sarcopenia: A systematic review and meta-analysis. Calcif Tissue Int. 2020;107(5):453–63. doi: 10.1007/s00223-020-00742-y.

3. Bostrom P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, Lo JC et al. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature. 2012;481(7382):463–68. doi: 10.1038/nature10777.

4. Aydin S. Three new players in energy regulation: Preptin, adropin and irisin. Peptides. 2014;56:94–110. doi: 10.1016/j.peptides.2014.03.021.

5. Li Q, Jia S, Xu L, Li B, Chen N. Metformin-induced autophagy and irisin improves INS-1 cell function and survival in high-glucose environment via AMPK/SIRT1/PGC1α signal pathway. Food Sci Nutr. 2019;7(5):1695–703.doi: 10.1002/fsn3.1006.

6. Perakakis N, Triantafyllou GA, Fernandez-Real JM, Huh JY, Park KH, Seufert J, Mantzoros CS. Physiology and role of irisin in glucose homeostasis. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(6):324–37. doi: 10.1038/nrendo.2016.221.

7. Martinez M, Camarillo R, Garduno G. Irisin a novel metabolic biomarker: Present knowledge and future directions. Int J Endocrinol. 2018;2018:7816806. doi: 10.1155/2018/7816806.

8. Yuksel Ozgor B, Demiral I, Zeybek U, Celik F, Buyru F, Yeh J, Bastu E. Effects of irisin compared with exercise on specific metabolic and obesity parameters in female mice with obesity. Metab Syndr Relat Disord. 2020;18(3):141–45. doi: 10.1089/met.2019.0083.

9. Xin C, Liu J, Zhang J, Zhu D, Wang H, Xiong L et al. Irisin improves fatty acid oxidation and glucose utilization in type 2 diabetes by regulating the AMPK signaling pathway. Int J Obes (Lond). 2016;40(3):443–51. doi: 10.1038/ij 15.199.

10. Feng WH, Bi Y, Li P, Yin TT, Gao CX, Shen SM et al. Effects of liraglutide, metformin and gliclazide on body composition in patients with both type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease: A randomized trial. J Diabetes Investig. 2019;10(2):399–407. doi: 10.1111/jdi.12888.

11. Gibbons C, Blundell J, Tetens Hoff S, Dahl K, Bauer R, Baekdal T. Effects of oral semaglutide on energy intake, food preference, appetite, control of eating and body weight in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021;23(2):581–88. doi: 10.1111/dom.14255

12. Love KM, Liu J, Regensteiner JG, Reusch JEB, Liu Z. GLP-1 and insulin regulation of skeletal and cardiac muscle microvascular perfusion in type 2 diabetes. J Diabetes. 2020;12(7):488–98. doi: 10.1111/1753-0407.13045.

13. Lisco G, Disoteo OE, De Tullio A, De Geronimo V, Giagulli VA, Monzani F et al. Sarcopenia and diabetes: A detrimental liaison of advancing age. Nutrients. 2023;16(1):63. doi: 10.3390/nu16010063.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н. с соавт. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(S2):1–157. doi: 10.14341/DM13042.

15. Umpierrez G, Tofe Povedano S, Perez Manghi F, Shurzinske L, Pechtner V. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168–76. doi: 10.2337/dc13-2759.

16. Dungan KM, Povedano ST, Forst T, Gonzalez JG, Atisso C, Sealls W, Fahrbach JL. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): A randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349–57. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60976-4.

17. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, Nauck MA, Skrivanek Z, Milicevic Z. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): A randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849–58. doi: 10.1111/dom.12479.

18. Wing RR, Lang W, Wadden TA, Safford M, Knowler WC, Bertoni AG et al.; Look AHEAD Research Group. Benefits of modest weight loss in improving cardiovascular risk factors in overweight and obese individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011;34(7):1481–86. doi: 10.2337/dc10-2415.

19. Diabetes mellitus: A major risk factor for cardiovascular disease. A joint editorial statement by the American Diabetes Association; The National Heart, Lung, and Blood Institute; The Juvenile Diabetes Foundation International; The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; and The American Heart Association. Circulation. 1999;100(10):1132–33. doi: 10.1161/01.cir.100.10.1132.

20. Liu S, Cui F, Ning K, Wang Z, Fu P, Wang D, Xu H. Role of irisin in physiology and pathology. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:962968.doi: 10.3389/fendo.2022.962968.

21. Guo M, Yao J, Li J, Zhang J, Wang D, Zuo H et al. Irisin ameliorates age-associated sarcopenia and metabolic dysfunction. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023;14(1):391–405. doi: 10.1002/jcsm.13141.

22. Pacifico J, Geerlings MAJ, Reijnierse EM, Phassouliotis C, Lim WK, Maier AB. Prevalence of sarcopenia as a comorbid disease: A systematic review and metaanalysis. Exp Gerontol. 2020;131:110801. doi: 10.1016/j.exger.2019.110801.

23. Anagnostis P, Gkekas NK, Achilla C, Pananastasiou G, Taouxidou P, Mitsiou M et al. Type 2 diabetes mellitus is associated with increased risk of sarcopenia: A systematic review and meta-analysis. Calcif Tissue Int. 2020;107(5):453–63. doi: 10.1007/s00223-020-00742-y.

24. Qiao YS, Chai YH, Gong HJ, Zhuldyz Z, Stehouwer CDA, Zhou JB, Simo R. The association between diabetes mellitus and risk of sarcopenia: Accumulated evidences from observational studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:782391. doi: 10.3389/fendo.2021.782391.

25. Ida S, Kaneko R, Imataka K, Murata K. Association between sarcopenia and renal function in patients with diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Diabetes Res. 2019;2019:1365189. doi: 10.1155/2019/1365189.

26. Wannarong T, Sukpornchairak P, Naweera W, Geiger CD, Ungprasert P. Association between diabetic peripheral neuropathy and sarcopenia: A systematic review and meta-analysis. Geriatr Gerontol Int. 2022;22(9):785–89. doi: 10.1111/ggi.14462.

27. Feng L, Gao Q, Hu K, Wu M, Wang Z, Chen F et al. Prevalence and risk factors of sarcopenia in patients with diabetes: A meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(5):1470–83. doi: 10.1210/clinem/dgab884.

28. Iwai S, Kaji K, Nishimura N, Kubo T, Tomooka F, Shibamoto A et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist, semaglutide attenuates chronic liver disease-induced skeletal muscle atrophy in diabetic mice. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2023;1869(7):166770. doi: 10.1016/j.bbadis.2023.166770.

29. Xiang J, Qin L, Zhong J, Xia N, Liang Y. GLP-1RA liraglutide and semaglutide improves obesity-induced muscle atrophy via SIRT1 pathway. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023;16:2433–46. doi: 10.2147/DMSO.S425642.

30. Guarnotta V, Bianco M, Vigneri E et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on myokine levels and pro-inflammatory cytokines in patients with type 2 diabetes mellitus. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021;31(11):3193–201. doi: 10.1016/j.numecd.2021.07.015.