Метаболические нарушения и бесплодие

Актуальность. Метаболические нарушения имеют высокую распространенность у женщин репродуктивного возраста, однако их возможное влияние на фертильность исследовано недостаточно, а значимость метаболического статуса для фертильности по-прежнему недооценивается.

Цель обзора. Оценить влияние метаболических факторов риска на женскую фертильность и определить стратегии улучшения лечения бесплодия.

Материал и методы. В анализ были включены 40 публикаций (систематические обзоры и метаанализы, рандомизированные контролируемые исследования, из русскоязычных публикаций – когортные исследования).

Результаты. Метаболические нарушения, включающие гипертензию, гипергликемию, дислипидемию и ожирение, встречаются с частотой до 40% среди женщин репродуктивного возраста. Механизмы их влияния на фертильность зависят от вида нарушения метаболизма, но все они имеют общую черту – инсулинорезистентность (ИР). В механизмах воздействия ИР на риск женского бесплодия выделяют нарушение энергетического обмена веществ, активацию окислительного стресса, а также его влияние на секрецию гормонов и рецептивность эндометрия, на развитие ооцитов, качество и имплантацию эмбрионов. Среди гинекологических заболеваний, связанных с метаболическими нарушениями и снижением фертильности, наиболее распространенными являются эндометриоз, ановуляция и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Для лечения бесплодия, ассоциированного с ожирением и СПКЯ, применяются мероприятия по изменению образа жизни (диета, физическая активность, нормализация сна, снижение стресса) и медикаментозная терапия (сенситайзеры инсулина). Заслуживает внимания и альтернативный терапевтический подход, предлагающий использование инозитола (комбинация мио- и D-хироинозитола с фолиевой кислотой и марганцем).

Заключение. Избыточная масса тела и ИР – наиболее значимые метаболические отклонения в патогенезе женского бесплодия. Комплекс, содержащий комбинацию мио- и D-хироинозитола с витаминно-минеральным премиксом, демонстрирует положительные результаты в улучшении метаболического профиля и восстановлении фертильности.

1. Nik Hazlina NH, Norhayati MN, Shaiful Bahari I, Nik Muhammad Arif NA. Worldwide prevalence, risk factors and psychological impact of infertility among women: a systematic review and metaanalysis. BMJ Open. 2022; 12(3): e057132. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057132.

2. Савина А.А., Землянова Е.В., Фейгинова С.И. Потери потенциальных рождений в г. Москве за счет женского и мужского бесплодия. Здоровье мегаполиса. 2022; 3(3): 39–45. doi: 10.47619/2713-2617.zm.2022.v.3i3;39-45.

3. Zhang H, Zhou XD, Shapiro MD et al. Global burden of metabolic diseases, 1990– 2021. Metabolism. 2024; 160:155999. doi: 10.1016/j.metabol.2024.155999.

4. Noubiap JJ, Nansseu JR, Lontchi-Yimagou E et al. Geographic distribution of metabolic syndrome and its components in the general adult population: A meta-analysis of global data from 28 million individuals. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 188: 109924. doi: 10.1016/j.diabres.2022.

5. Goyal А, Jhavar D, Badole D, Chandrawanshi V. Prevalence of metabolic syndrome in primary infertile women with low ovarian reserve: A cross-sectional analysis. EJCM. 2024; 14(6): 1–6. https://healthcare-bulletin.co.uk/article/prevalence-of-metabolic-syndrome-in-primary-infertile-women-with-low-ovarian-reserve-a-cross-sectional-analysis-2522/

6. Weng X, Woodruff RC, Park S et al. Hypertension prevalence and control among U.S. women of reproductive age. Am J Prev Med. 2024; 66(3): 492–502. doi: 10.1016/j.amepre.2023.10.016.

7. Chung HF, Ferreira I, Mishra GD. The association between menstrual symptoms and hypertension among young women: A prospective longitudinal study. Maturitas. 2021; 143: 17–24. doi: 10.1016/j.maturitas.2020.08.006.

8. Islam JY, Zaman MM, Bhuiyan MR et al. Prevalence and determinants of hyperglycaemia among adults in Bangladesh: Results from a population-based national survey. BMJ Open. 2019; 9(7): e029674. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029674.

9. Liao CC, Lee CI, Liao KR, Li JM. Association between serum glycated hemoglobin levels and female infertility: A cross-sectional survey and genetic approach. Int J Mol Sci. 2024; 25(17): 9668. doi: 10.3390/ijms25179668.

10. Patel N, Mittal N, Wilkinson MJ, Taub PR. Unique features of dyslipidemia in women across a lifetime and a tailored approach to management. Am J Prev Cardiol. 2024; 18: 100666. doi: 10.1016/j.ajpc.2024.100666.

11. Lin Y, Fan R, Hao Z et al. The association between physical activity and insulin level under different levels of lipid indices and serum uric acid. Front Physiol. 2022; 13: 809669. doi: 10.3389/fphys.2022.809669.

12. Zhu X, Hong X, Wu J et al. The association between circulating lipids and female infertility risk: A univariable and multivariable Mendelian randomization analysis. Nutrients. 2023; 15(14): 3130. doi: 10.3390/nu15143130.

13. Liu Z, Cong J, Liu X et al. Dyslipidemia Is negatively associated with the cumulative live-birth rate in patients without PCOS following IVF/ICSI. Front Physiol. 2021; 12: 713356. doi: 10.3389/fphys.2021.713356.

14. Ahmed B, Konje JC. The epidemiology of obesity in reproduction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2023; 89: 102342. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2023.

15. Galio L, Bernet L, Rodriguez Y et al. The effect of obesity on uterine receptivity is mediated by endometrial extracellular vesicles that control human endometrial stromal cell decidualization and trophoblast invasion. J Extracell Biol. 2023; 2(7): e103. doi: 10.1002/jex2.103.

16. Westerman R, Kuhnt AK. Metabolic risk factors and fertility disorders: A narrative review of the female perspective. Reprod Biomed Soc Online. 2021; 14: 66–74. doi: 10.1016/j.rbms.2021.09.002.

17. Moradi Y, Shams-Beyranvand M, Khateri S et al. A systematic review on the prevalence of endometriosis in women. Indian J Med Res. 2021; 154(3): 446–54. doi: 10.4103/ijmr.IJMR_817_18.

18. Li B, Zhang Y, Zhang L, Zhang L. Association between endometriosis and metabolic syndrome: a cross-sectional study based on the National Health and Nutrition Examination Survey data. Gynecol Endocrinol. 2023; 39(1): 2254844. doi: 10.1080/09513590.2023.2254844.

19. Tan X, Ding J, Pu D, Wu J. Anti-phospholipid antibody may reduce endometrial receptivity during the window of embryo implantation. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021; 50(6): 101912. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.101912.

20. Yilmaz H, Demirpence M, Belet U et al. Prevalence of endocrine disorders in 304 premenopausal women referred with oligomenorrhoea. Endokrynol Pol. 2024; 75(1): 89–94. doi: 10.5603/ep.96737.

21. Karnatak R, Agarwal A, Asnani M, Singh R. The effect of insulin resistance on ovulation induction with clomiphene citrate in non-polycystic ovary syndrome women. Cureus. 2022; 14(7): e27433. doi: 10.7759/cureus.27433.

22. Deswal R, Narwal V, Dang A, Pundir CS. The prevalence of polycystic ovary syndrome: A brief systematic review. J Hum Reprod Sci. 2020; 13(4): 261–71. doi: 10.4103/jhrs.JHRS_95_18.

23. Amisi CA. Markers of insulin resistance in polycystic ovary syndrome women: An update. World J Diabetes. 2022; 13(3): 129–49. doi: 10.4239/wjd.v13.i3.129.

24. Harada M. Pathophysiology of polycystic ovary syndrome revisited: Current understanding and perspectives regarding future research. Reprod Med Biol. 2022; 21(1): e12487. doi: 10.1002/rmb2.12487.

25. Witchel SF, Teede HJ, Pena AS. Curtailing PCOS. Pediatr Res. 2020; 87(2): 353–61. doi: 10.1038/s41390-019-0615-1.

26. Hunter E, Avenell A, Maheshwari A et al. The effectiveness of weightloss lifestyle interventions for improving fertility in women and men with overweight or obesity and infertility: A systematic review update of evidence from randomized controlled trials. Obes Rev. 2021; 22(12): e13325. doi: 10.1111/obr.13325.

27. Muffone ARMC, de Oliveira Lübke PDP, Rabito EI. Mediterranean diet and infertility: a systematic review with meta-analysis of cohort studies. Nutr Rev. 2023; 81(7): 775–89. doi: 10.1093/nutrit/nuac087.

28. Sustarsic A, Hadzic V, Meulenberg CJW et al. The influence of lifestyle interventions and overweight on infertility: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression of randomized controlled trials. Front Med (Lausanne). 2023; 10: 1264947. doi: 10.3389/fmed.2023.1264947.

29. Liang J, Ali F, Ramaiyer M, Borahay MA. Determinants and assessment of menstrual blood flow. Curr Epidemiol Rep. 2023; 10(4): 210–20. doi: 10.1007/s40471-023-00332-0.

30. Akre S, Sharma K, Chakole S, Wanjari MB. Recent advances in the management of polycystic ovary syndrome: A review article. Cureus. 2022; 14(8): e27689. doi: 10.7759/cureus.27689.

31. Shang Y, Zhou H, He R, Lu W. Dietary modification for reproductive health in women with polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 735954. doi: 10.3389/fendo.2021.735954.

32. Pandurevic S, Mancini I, Mitselman Det al. Efficacy of very low-calorie ketogenic diet with the Pronokal® method in obese women with polycystic ovary syndrome: A 16-week randomized controlled trial. Endocr Connect. 2023; 12(7): e220536. doi: 10.1530/EC-22-0536.

33. Manta A, Paschou SA, Isari G, Mavroeidi I, Kalantaridou S, Peppa M. Glycemic index and glycemic load estimates in the dietary approach of polycystic ovary syndrome. Nutrients. 2023; 15(15): 3483. doi: 10.3390/nu15153483.

34. Melin J, Forslund M, Alesi S et al. Metformin and combined oral contraceptive pills in the management of polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2024; 109(2): e817–36. doi: 10.1210/clinem/dgad465.

35. Kamenov Z, Gateva A. Inositols in PCOS. Molecules. 2020; 25(23): 5566. doi: 10.3390/molecules25235566.

36. Lete I, Martinez A, Lasaga I et al. Update on the combination of myo-inositol/d-chiro-inositol for the treatment of polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2024; 40(1): 2301554. doi: 10.1080/09513590.2023.2301554.

37. Greff D, Juhasz AE, Vancsa S et al. Inositol is an effective and safe treatment in polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod Biol Endocrinol. 2023; 21(1): 10. doi: 10.1186/s12958-023-01055-z.

38. Доброхотова Ю.Э., Лапина И.А., Чирвон Т.Г., Таранов В.В. Новые возможности интегративной терапии пациенток с синдромом поликистозных яичников и нарушениями углеводного и липидного обмена. Результаты сравнительного исследования. РМЖ. Мать и дитя. 2020; 3(3): 169–73. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-3-169-173.

39. Обоскалова Т.А., Воронцова А.В., Звычайный М.А. с соавт. Результаты применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1. Гинекология. 2020; 22(6): 84–9. doi: 10.26442/20795696.2020.6.200548.

40. Прилуцкая В.Ю., Аляутдина О.С., Сосна Н.А. Влияние комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 на психоэмоциональное состояние и проявления андрогензависимой дермопатии у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Проблемы репродукции. 2021; 27(4): 97–107. doi: 10.17116/repro20212704197.

41. Тапильская Н.И., Сажина И.Н., Андреева М.Д., Сорокина О.В. Эффективность применения комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 с марганцем и фолиевой кислотой у пациенток репродуктивного возраста с нерегулярным менструальным циклом и ожирением. Гинекология. 2022; 24(2): 101–107. doi: 10.26442/20795696.2022.2.201393.

42. Дикке Г.Б., Новичков Д.А., Зулькарнеева Е.М. с соавт. Опыт лечения больных с аномальными маточными кровотечениями на фоне овуляторной дисфункции. Акушерство и гинекология. 2024; (3): 142–52. doi: 10.18565/aig.2024.28.

43. Эфендиева Р.М., Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Шилова Н.В. Опыт восстановления менструального цикла у пациенток с олиго-/аменореей и ожирением с помощью комплекса, содержащего миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец. Акушерство и гинекология. 2025; 2: 106–16. doi.: 10.18565/aig.2025.31.

44. Воронцова А.В., Гаспарян С.А., Громова О.А. с соавт. Заключение совещания экспертов «Обоснование применения средств на основе инозитола у пациенток с нарушениями менструального цикла». Проблемы репродукции. 2020; 26(1): 44 54. doi: 10.17116/repro20202601144.

45. Fitz V, Graca S, Mahalingaiah S et al. Inositol for polycystic ovary syndrome: A systematic review and meta-analysis to inform the 2023 update of the international evidence-based PCOS guidelines. J Clin Endocrinol Metab. 2024; 109(6): 1630–55. doi: 10.1210/clinem/dgae588.