Сердечно-сосудистые эффекты семаглутида: многогранные механизмы системной органопротекции

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – многофакторное заболевание, которое является независимым фактором риска тяжелого сердечно-сосудистого прогноза. Наряду с СД2 ожирение также признано одним из важнейших факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), распространенность которого достигла эпидемических масштабов. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) – инновационный класс сахароснижающих препаратов, влияющие не только на метаболические нарушения, но и на различные ткани и органы. Представители семейства инкретинов арГПП-1 обладают уникальными плейотропными эффектами, обширной доказательной базой, высокой метаболической эффективностью и безопасностью. В статье дан подробный обзор клинических исследований этой группы сахароснижающих препаратов. Особое внимание среди арГПП-1 заслуживает семаглутид, который в крупных рандомизированных клинических исследованиях показал не только превосходные результаты в отношении гликемического контроля и снижения массы тела, но также кардио- и нефропротективные свойства по сравнению с другими препаратами этого класса. На данный момент семаглутид является первым арГПП-1, продемонстрировавшим благоприятное влияние на главные конечные точки основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE), течение и риск развития атеросклеротических ССЗ и хронической сердечной недостаточности как у пациентов с СД2, так и у пациентов с ожирением. Это позволяет использовать его не только для лечения СД2, но и для лечения ожирения и снижения риска ССЗ. Таким образом, улучшение на фоне терапии арГПП-1 качества жизни пациентов как с метаболическими нарушениями, так и ССЗ, открывают новые горизонты для применения этих препаратов в различных областях медицины.

1. Anand SS, Dagenais GR, Mohan V et al; EpiDREAM Investigators. Glucose levels are associated with cardiovascular disease and death in an international cohort of normal glycaemic and dysglycaemic men and women: The EpiDREAM cohort study. Eur J Prev Cardiol. 2012; 19(4): 755–64. doi: 10.1177/1741826711409327.

2. Sebastian SA, Padda I, Johal G. Cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome: A state-of-the-art review. Curr Probl Cardiol. 2024; 49(2): 102344. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102344.

3. Schnell O, Barnard-Kelly K, Battelino T et al. CVOT Summit Report 2023: New cardiovascular, kidney, and metabolic outcomes. Cardiovasc Diabetol. 2024; 23(1): 104. doi: 10.1186/s12933-024-02180-8.

4. Бойцов С.А., Драпкина О.М., Шляхто Е.В. c соавт. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(5): 3007. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3007.

5. Измайлова М.Я., Демидова Т.Ю., Валентович В.В. Кардио-рено-метаболическое здоровье: обсуждаем рекомендации Американской кардиологической ассоциации. FOCUS Эндокринология. 2024; 5(2): 35–45. doi: 10.62751/2713-0177-2024-5-2-16.

6. Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(10): 776–85. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9.

7. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016; 375(4): 311–22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827.

8. Marso SP, Bain SC, Consoli A et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834–44. doi: 10.1056/NEJMoa1607141.

9. Blundell J, Finlayson G, Axelsen M et al. Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(9): 1242–51. doi: 10.1111/dom.12932.

10. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M et al.; PIONEER 6 Investigators. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019; 381(9): 841–51. doi: 10.1056/NEJMoa1901118.

11. Alfayez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS et al. Indirect comparison of glucagon like peptide-1 receptor agonists regarding cardiovascular safety and mortality in patients with type 2 diabetes mellitus: Network meta-analysis. Cardiovasc Diabetol. 2020; 19(1): 96. doi: 10.1186/s12933-020-01070-z.

12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM et al; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023; 389(24): 2221–32. doi: 10.1056/NEJMoa2307563.

13. Ferrari F, Scheffel RS, Martins VM et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease: The past, present, and future. Am J Cardiovasc Drugs. 2022; 22(4): 363–83. doi: 10.1007/s40256-021-00515-4.

14. Lim S, Kim KM, Nauck MA. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and cardiovascular events: Class effects versus individual patterns. Trends Endocrinol Metab. 2018; 29(4): 238–48. doi: 10.1016/j.tem.2018.01.011.

15. Islam KN, Islam RK, Tong VT et al. Obesity medications and their impact on cardiovascular health: A narrative review. Cureus. 2024; 16(10): e71875. doi: 10.7759/cureus.71875.

16. Katsurada K, Nandi SS, Sharma NM et al. Does glucagon-like peptide-1 induce diuresis and natriuresis by modulating afferent renal nerve activity? Am J Physiol Renal Physiol. 2019; 317(4): F1010–F1021. doi: 10.1152/ajprenal.00028.2019.

17. Birkeland KI, Bodegard J, Eriksson JW et al. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study. Diabetes Obes Metab. 2020; 22(9): 1607–18. doi: 10.1111/dom.14074.

18. Wang Q, Cao H, Li P et al. New approach to heart failure: Integrated traditional Chinese with Western medicine. Advanced Chinese Medicine. 2024; 1(1): 19–39. doi: 10.1002/acm4.10.

19. Ferreira JP, Saraiva F, Sharma A et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes with and without chronic heart failure: A meta-analysis of randomized placebo-controlled outcome trials. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(6): 1495–502. doi: 10.1111/dom.14997.

20. Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM et al. Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT) rationale and design. Am Heart J. 2020; 229: 61–69. doi: 10.1016/j.ahj.2020.07.008.

21. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA et al; STEP-HFpEF Trial Committees and Investigators. Semaglutide in patients with heart failure with preserved ejection fraction and obesity. N Engl J Med. 2023; 389(12): 1069–84. doi: 10.1056/NEJMoa2306963.

22. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA et al; STEP-HFpEF DM Trial Committees and Investigators. Semaglutide in patients with obesity-related heart failure and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2024; 390(15): 1394–407. doi: 10.1056/NEJMoa2313917.

23. Yaribeygi H, Maleki M, Jamialahmadi T, Sahebkar A. Anti-inflammatory benefits of semaglutide: State of the art. J Clin Transl Endocrinol. 2024; 36: 100340. doi: 10.1016/j.jcte.2024.100340.

24. Bray JJH, Foster-Davies H, Salem A et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists improve biomarkers of inflammation and oxidative stress: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(8): 1806–22. doi: 10.1111/dom.14399.

25. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025; 48(Supplement_1): S181–S206. doi: 10.2337/dc25-S009.

26. Носков С.М., Арефьева А.Н., Банко В.В. с соавт. Препарат семаглутида для лечения ожирения: результаты двух открытых рандомизированных исследований фармакокинетики. Медицинский совет. 2024; 18(16): 216–222. doi: 10.21518/ms2024-346.