Роль ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа на пути к сердечно-сосудистому благополучию при сахарном диабете 2 типа и хронической болезни почек

Ингибиторы натрий-глюкозного контранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) впервые появились как новый класс пероральных сахароснижающих препаратов, обладающих умеренной эффективностью в снижении уровня гликированного гемоглобина, которые также были способны вызывать потерю веса и снижение артериального давления без значительного риска гипогликемии. Однако анализ результатов проведенных исследований по оценке сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа на фоне терапии иНГЛТ-2 продемонстрировал доказательства нефропротекции, что привело к началу испытаний по почечным исходам. Полученные данные показали, что протективные эффекты иНГЛТ-2 против сердечно-сосудистых и почечных осложнений СД 2 типа не зависят напрямую от их сахароснижающей активности, при этом их особое клиническое значение демонстрируется в снижении риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности, прогрессирования диабетической болезни почек (ДБП), а также снижении частоты основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE).

На сегодняшний день известно, на фоне диабетической нефропатии сердечно-сосудистые последствия становятся более серьёзными. Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) при диабете чаще умирают от сердечно-сосудистых причин, чем от терминальной почечной недостаточности. ДБП, по-видимому, является не только маркером повышенного сердечно-сосудистого риска, но и участвует в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Увеличение традиционных факторов риска, таких как гипертония, гиперлипидемия и ожирение, не может полностью объяснить худшие сердечно-сосудистые и смертельные исходы при ХБП.

В настоящем обзоре речь пойдет о роли иНГЛТ-2 в исходах СД 2 типа, осложненного развитием ХБП, и будут освещены предположительные механизмы нефропротективного действия данной группы препаратов.

1. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN, et al. Clinical Manifestations of Kidney Disease Among US Adults With Diabetes, 1988-2014. JAMA. 2016;316(6):602-10. doi:10.1001/jama.2016.10924.

2. Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, et al. Kidney disease and increased mortality risk in type 2 diabetes. Journal of the American Society of Nephrology. 2013;24:302-8. doi:10.1681/ASN.2012070718.

3. Braunwald E. Diabetes, heart failure, and renal dysfunction: The vicious circles. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62(4):298-302. doi:10.1016/j.pcad.2019.07.003.

4. Fox CS, Matsushita K, Woodward M, et al. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Associations of kidney disease measures with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without diabetes: a meta-analysis. Lancet. 2012;380(9854):1662-73. doi:10.1016/S0140-6736(12)61350-6.

5. Matsushita K, Ballew SH, Wang AY, et al. Epidemiology and risk of cardiovascular disease in populations with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2022;18(11):696-707. doi:10.1038/s41581-022-00616-6.

6. Wen CP, Chang CH, Tsai MK, et al. Diabetes with early kidney involvement may shorten life expectancy by 16 years, Kidney Int . 2017;92(2):388-96. doi:10.1016/j.kint.2017.01.030.

7. Pagidipati NJ, Deedwania P. A Comprehensive Cardiovascular-Renal-Metabolic Risk Reduction Approach to Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Med. 2021;134(9):1076-84. doi:10.1016/j.amjmed.2021.04.024.

8. Handelsman Y. Rationale for the Early Use of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes. Adv Ther. 2019;36(10):2567-86. doi:10.1007/s12325-019-01054-w.

9. Dharia A, Khan A, Sridhar VS, Cherney DZI. SGLT2 Inhibitors: The Sweet Success for Kidneys. Annu Rev Med. 2023;74:369-84. doi:10.1146/annurev-med-042921-102135.

10. Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):323-34. doi:10.1056/NEJMoa1515920.

11. Perkovic V, de Zeeuw D, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes: results from the CANVAS Program randomised clinical trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(9):691-704. doi:10.1016/S2213-8587(18)30141-4.

12. Mosenzon O, Wiviott SD, Cahn A, et al. Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):606-17. doi:10.1016/S2213-8587(19)30180-9.

13. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-306. doi:10.1056/NEJMoa1811744.

14. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al. Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020;383(15):1425-35. doi:10.1056/NEJMoa2004967.

15. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46. doi:10.1056/NEJMoa2024816.

16. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al. SCORED Investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021;384(2):129-39. doi:10.1056/NEJMoa2030186.

17. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303.

18. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-24. doi:10.1056/NEJMoa2022190.

19. Cherney DZI, Ferrannini E, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of sotagliflozin in patients with type 2 diabetes and severe renal impairment. Diabetes Obes Metab. 2021;23(12):2632-42. doi:10.1111/dom.14513.

20. Halden TAS, Kvitne KE, Midtvedt K, et al. Efficacy and Safety of Empagliflozin in Renal Transplant Recipients With Posttransplant Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2019;42(6):1067-74. doi:10.2337/dc19-0093.

21. Santos-Ferreira D, Gonçalves-Teixeira P, Fontes-Carvalho R. SGLT-2 Inhibitors in Heart Failure and Type-2 Diabetes: Hitting Two Birds with One Stone? Cardiology. 2020;145(5):311-20. doi:10.1159/000504694.

22. Nevola R, Alfano M, Pafundi PC, et al. Cardiorenal Impact of SGLT-2 Inhibitors: A Conceptual Revolution in The Management of Type 2 Diabetes, Heart Failure and Chronic Kidney Disease. Rev Cardiovasc Med. 2022;23(3):106. doi:10.31083/j.rcm2303106.

23. Barraclough JY, Yu J, Figtree GA, et al. Cardiovascular and renal outcomes with canagliflozin in patients with peripheral arterial disease: Data from the CANVAS Program and CREDENCE trial. Diabetes Obes Metab. 2022;24(6):1072-83. doi:10.1111/dom.14671.

24. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S158-S190. doi:10.2337/dc23-S010.

25. Mizutani G, Horii T, Oikawa Y, et al. Real-world risk of lower-limb amputation associated with sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors versus metformin: A propensity score-matched model analysis in Japan. J Diabetes Investig. 2022;13(12):2000-9. doi:10.1111/jdi.13906.

26. de Boer IH, Khunti K, Sadusky T, et al. Diabetes management in chronic kidney disease: a consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 2022;102(5):974-89. doi:10.1016/j.kint.2022.08.012.

27. Matsui A, Yoshifuji A, Irie J, et al. Canagliflozin protects the cardiovascular system through effects on the gut environment in non-diabetic nephrectomized rats. Clin Exp Nephrol. 2023;27(4):295-308. doi:10.1007/s10157-022-02312-y.

28. Sokolov V, Yakovleva T, Chu L, et al. Differentiating the Sodium-Glucose Cotransporter 1 Inhibition Capacity of Canagliflozin vs. Dapagliflozin and Empagliflozin Using Quantitative Systems Pharmacology Modeling. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2020;9(4):222-9. doi:10.1002/psp4.12498.

29. Kondo H, Akoumianakis I, Badi I, et al. Effects of canagliflozin on human myocardial redox signalling: clinical implications. Eur Heart J. 2021;42(48):4947-60. doi:10.1093/eurheartj/ehab420.

30. Yamazaki Y, Harada S, Tokuyama S. Sodium-glucose transporter as a novel therapeutic target in disease. Eur J Pharmacol. 2018;822:25-31. doi:10.1016/j.ejphar.2018.01.003.

31. Koepsell H. The Na + -D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2 are targets for the treatment of diabetes and cancer. Pharmacol Ther. 2017;170:148-65. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.10.017.

32. Wilding JPH, Evans M, Fernando K, et al. The Place and Value of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors in the Evolving Treatment Paradigm for Type 2 Diabetes Mellitus: A Narrative Review. Diabetes Ther. 2022;13(5):847-72. doi:10.1007/s13300-022-01228-w.