Современные возможности и перспективы в терапии надпочечниковой недостаточности
https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-20
EDN: ZLFRTO
Аннотация
Надпочечниковая недостаточность (НН) — опасное для жизни заболевание, характеризующееся снижением выработки гормонов корой надпочечников и требующее пожизненной заместительной терапии глюкокортикоидами (ГК), а в некоторых случаях и минералокортикоидами (МК). Число лиц с первичной и вторичной НН в Европе оценивается в 20-50 на 100 тыс. человек, рост числа случаев данного заболевания в мире может быть частично связан со стремительным увеличением частоты использования ГК в различных клинических стратегиях, в т.ч. при онкологических заболеваниях.
При НН жизненно важной является заместительная гормональная терапия, однако использование ГК в долгосрочной перспективе может быть связано с различными нежелательными эффектами, особенно при применении нефизиологических концентраций ГК. В данном обзоре представлен краткий обзор актуальных терапевтических возможностей гормональной терапии НН, способствующей профилактике развития надпочечниковых кризов, а также перспективных возможностей более эффективной имитации физиологического профиля кортизола, направленных на профилактику развития нежелательных эффектов терапии. В настоящее время доступно несколько различных форм ГК, различающихся по профилю, длительности действия и способу введения. Наиболее предпочтительными в настоящее время в лечении НН являются ГК с коротким периодом полувыведения, что обеспечивает более управляемый профиль действия и меньший риск побочных эффектов. К перспективным возможностям заместительной терапии относят препараты гидрокортизона модифицированного высвобождения, а также новые методы введения препарата с применением инсулиновой помпы, что позволит лучше имитировать физиологическое действие эндогенного кортизола.
Об авторах
Ф. О. УшановаРоссия
к.м.н., ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета
Москва
Т. Ю. Демидова
Россия
д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии лечебного факультета
Москва
Т. Н. Короткова
Россия
зав. лабораторией клинической биохимии, иммунологии и аллергологии
Москва
Список литературы
1. Charmandari E, Nicolaides NC, Chrousos GP. Adrenal insufficiency. Lancet. 2014;383(9935):2152-67. doi:10.1016/S0140-6736(13)61684-0.
2. Erichsen MM, Løvås K, Skinningsrud B, et al. Clinical, immunological, and genetic features of autoimmune primary adrenal insufficiency: observations from a Norwegian registry. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4882-90. doi:10.1210/jc.2009-1368.
3. Chakera AJ, Vaidya B. Addison disease in adults: diagnosis and management. Am J Med. 2010;123:409-13.
4. Arlt W, Allolio B. Adrenal insufficiency. Lancet. 2003;361(9372):1881-93. doi:10.1016/S0140-6736(03)13492-7.
5. Li T, Cunningham JL, Gilliam WP, et al. Prevalence of opioid-induced adrenal insufficiency in patients taking chronic opioids. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105(10). doi:10.1210/clinem/dgaa499.
6. de Vries F, Bruin M, Lobatto DJ, et al. Opioids and their endocrine effects: a systematic review and meta-analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020;105(3). doi:10.1210/clinem/dgz022.
7. Nader N, Chrousos GP, Kino T. Interactions of the circadian CLOCK system and the HPA axis. Trends Endocrinol. Metab. 2010;21(5),277-86. doi:10.1016/j.tem.2009.12.011.
8. Moreira AC, Antonini SR, de Castro M. Mechanisms in endocrinology: a sense of time of the glucocorticoid circadian clock: from the ontogeny to the diagnosis of Cushing’s syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2018;179(1):R1-R18. doi:10.1530/EJE-18-0102.
9. Oster H, Challet E, Ott V, et al. The functional and clinical significance of the 24-hour rhythm of circulating glucocorticoids. Endocr. Rev. 2017;38(1):3-45. doi:10.1210/er.2015-1080.
10. Esteban NV, Loughlin T, Yergey AL, et al. Daily cortisol production rate in man determined by stable isotope dilution/mass spectrometry. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991;72(1),39-45. doi:10.1210/jcem-72-1-39.
11. Paizoni L, Auer MK, Schmidt H, et al. Effect of androgen excess and glucocorticoid exposure on metabolic risk profiles in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J. Steroid Biochem Mol. Biol. 2020;197:105540. doi:10.1016/j.jsbmb.2019.105540.
12. Auer MK, Paizoni L, Hofbauer LC, et al. Effects of androgen excess and glucocorticoid exposure on bone health in adult patients with 21-hydroxylase deficiency. J. Steroid Biochem Mol. Biol. 2020;204:105734. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105734.
13. Frey KR, Kienitz T, Schulz J, et al. Prednisolone is associated with a worse bone mineral density in primary adrenal insufficiency. Endocr. Connect. 2018;7(6):811-8. doi:10.1530/EC-18-0160.
14. Quinkler M, Ekman B, Marelli C, et al. Prednisolone is associated with a worse lipid profile than hydrocortisone in patients with adrenal insufficiency. Endocr. Connect. 2017;6(1):1-8. doi:10.1530/EC-16-0081.
15. Whittle E, Falhammar H. Glucocorticoid regimens in the treatment of congenital adrenal hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. J. Endocr. Soc. 2019;3(6):1227-45. doi:10.1210/js.2019-00136.
16. Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016;101(2):364-89.doi:10.1210/jc.2015-1710.
17. Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018;103(11):4043-88. doi:10.1210/jc.2018-01865.
18. Arlt W, Willis DS, Wild SH, et al. United Kingdom Congenital Adrenal Hyperplasia Adult Study Executive. Health status of adults with congenital adrenal hyperplasia: a cohort study of 203 patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010;95(11):5110-21. doi:10.1210/jc.2010-0917.
19. Murray RD, Ekman B, Uddin S, et al. Management of glucocorticoid replacement in adrenal insufficiency shows notable heterogeneity-data from the EU-AIR. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2017;86(3):340-6. doi:10.1111/cen.13267.
20. Bensing S, Brandt L, Tabaroj F, et al. Increased death risk and altered cancer incidence pattern in patients with isolated or combined autoimmune primary adrenocortical insufficiency. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2008;69(5):697-704. doi:10.1111/j.1365-2265.2008.03340.x.
21. Falhammar H, Frisen L, Norrby C, et al. Increased mortality in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;99(12):E2715-21. doi:10.1210/jc.2014-2957.
22. Burman P, Mattsson AF, Johannsson G, et al. Deaths among adult patients with hypopituitarism: hypocortisolism during acute stress, and de novo malignant brain tumors contribute to an increased mortality. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013;98(4):1466-75. doi:10.1210/jc.2012-4059.
23. Bergthorsdottir R, Leonsson-Zachrisson M, Oden A, Johannsson G. Premature mortality in patients with Addison’s disease: a population-based study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(12):4849-53. doi:10.1210/jc.2006-0076.
24. Smans LC, Souverein PC, Leufkens HG, et al. Increased use of antimicrobial agents and hospital admission for infections in patients with primary adrenal insufficiency: a cohort study. Eur. J. Endocrinol. 2013;168(4):609-14. doi:10.1530/EJE-12-0879.
25. Bancos I, Hazeldine J, Chortis V, et al. Primary adrenal insufficiency is associated with impaired natural killer cell function: a potential link to increased mortality. Eur. J. Endocrinol. 2017;176(4):471-80. doi:10.1530/EJE-16-0969.
26. Johannsson G, Falorni A, Skrtic S, et al. Adrenal insufficiency: review of clinical outcomes with current glucocorticoid replacement therapy. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2015;82(1):2-11. doi:10.1111/cen.12603.
27. Falhammar H, Frisen L, Hirschberg AL, et al. Increased cardiovascular and metabolic morbidity in patients with 21-hydroxylase deficiency: A Swedish Population-Based National Cohort Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015;100(9):3520-8. doi:10.1210/JC.2015-2093.
28. Dalin F, Nordling Eriksson G, Dahlqvist P, et al. Clinical and immunological characteristics of autoimmune addison disease: a Nationwide Swedish Multicenter Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017;102(2):379-89. doi:10.1210/jc.2016-2522.
29. Skov J, Sundstrom A, Ludvigsson JF, et al. Sex-Specific risk of cardiovascular disease in autoimmune Addison disease-a population-based cohort study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019;104(6):2031-40. doi:10.1210/jc.2018-02298.
30. Hahner S, Loeffler M, Fassnacht M, et al. Impaired subjective health status in 256 patients with adrenal insufficiency on standard therapy based on cross-sectional analysis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92(10):3912-22. doi:10.1210/jc.2007-0685.
31. Rönneberg TMM. The circadian clock and human health. Curr. Biol. 2016;26:R432-43. doi:10.1016/j.cub.2016.04.011.
32. Andela CD, Staufenbiel SM, Joustra SD, et al. Quality of life in patients with adrenal insufficiency correlates stronger with hydrocortisone dosage, than with long-term systemic cortisol levels. Psychoneuroendocrinology. 2016;72:80-6. doi:10.1016/j.psyneuen.2016.06.015.
33. Johannsson G, Bergthorsdottir R, Nilsson AG, et al. Improving glucocorticoid replacement therapy using a novel modified-release hydrocortisone tablet: a pharmacokinetic study. Eur. J. Endocrinol. 2009;161(1):119-30. doi:10.1530/EJE-09-0170.
34. Porter J, Blair J, Ross RJ. Is physiological glucocorticoid replacement important in children? Arch. Dis. Child 2017;102(2):199-205. doi:10.1136/archdischild-2015-309538.
35. Johannsson G, Nilsson AG, Bergthorsdottir R, et al. Improved cortisol exposure-time profile and outcome in patients with adrenal insufficiency: a prospective randomized trial of a novel hydrocortisone dual-release formulation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012;97(2):473-81. doi:10.1210/jc.2011-1926.
36. Isidori AM, Venneri MA, Graziadio C, et al. Effect of once-daily, modified-release hydrocortisone versus standard glucocorticoid therapy on metabolism and innate immunity in patients with adrenal insufficiency (DREAM): a single-blind, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(3):173-85. doi:10.1016/S2213-8587(17)30398-4.
37. Quinkler M, Miodini Nilsen R, Zopf K, et al. Modified-release hydrocortisone decreases BMI and HbA1c in patients with primary and secondary adrenal insufficiency. Eur. J. Endocrinol. 2015;172(5):619-26. doi:10.1530/EJE-14-1114.
38. Stewart PM. Modified-Release Hydrocortisone: Is It Time to Change Clinical Practice? J. Endocr. Soc. 2019;3(6):1150-3. doi:10.1210/js.2019-00046.
39. Johannsson G, Skrtic S, Lennernas H, et al. Improving outcomes in patients with adrenal insufficiency: a review of current and future treatments. Curr. Med Res Opin. 2014;30(9):1833-47. doi:10.1185/03007995.2014.925865.
40. Whitaker M, Debono M, Huatan H, et al. An oral multiparticulate, modified-release, hydrocortisone replacement therapy that provides physiological cortisol exposure. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2014;80(4):554-61. doi:10.1111/cen.12316.
41. Merke DP, Auchus RJ. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. N. Engl. J. Med 2020;383(13):1248-61. doi:10.1056/NEJMra1909786.
42. Merke DP, Mallappa A, Arlt W, et al. Modified-Release Hydrocortisone in Congenital Adrenal Hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(5):e2063-e2077. doi:10.1210/clinem/dgab051.
43. Russell GM, Durant C, Ataya A, et al. Subcutaneous pulsatile glucocorticoid replacement therapy. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2014;81(2):289-93. doi:10.1111/cen.12470.
44. Mallappa A, Nella AA, Sinaii N, et al. Long-term use of continuous subcutaneous hydrocortisone infusion therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2018;89(4):399-407. doi:10.1111/cen.13813.
45. Oksnes M, Bjornsdottir S, Isaksson M, et al. Continuous subcutaneous hydrocortisone infusion versus oral hydrocortisone replacement for treatment of addison’s disease: a randomized clinical trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;99(5):1665-74. doi:10.1210/jc.2013-4253.
46. Gagliardi L, Nenke MA, Thynne TR, et al. Continuous subcutaneous hydrocortisone infusion therapy in Addison’s disease: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014;99(11):4149-57. doi:10.1210/jc.2014-2433.
47. Allolio B. Extensive expertise in endocrinology. Adrenal Crisis Eur. J. Endocrinol. 2015;172(3):R115-24. doi:10.1530/EJE-14-0824.
48. Rushworth RL, Torpy DJ, Falhammar H. Adrenal crisis. N. Engl. J. Med. 2019;381(9):852-61. doi:10.1056/NEJMra1807486.
49. Rushworth RL, Torpy DJ, Falhammar H. Adrenal crises in older patients. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(7):628-39. doi:10.1016/S2213-8587(20)30122-4.
50. Burger-Stritt S, Kardonski P, Pulzer A, et al. Management of adrenal emergencies in educated patients with adrenal insufficiency-A prospective study. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2018;89(1):22-9. doi:10.1111/cen.13608.
51. Quinkler M, Dahlqvist P, Husebye ES, Kampe O. A European Emergency Card for adrenal insufficiency can save lives. Eur. J. Intern Med. 2015;26(1):75-6. doi:10.1016/j.ejim.2014.11.006.
52. Hahner S, Burger-Stritt S, Allolio B. Subcutaneous hydrocortisone administration for emergency use in adrenal insufficiency. Eur. J. Endocrinol. 2013;169(2):147-54. doi:10.1530/EJE-12-1057.
Рецензия
Для цитирования:
Ушанова Ф.О., Демидова Т.Ю., Короткова Т.Н. Современные возможности и перспективы в терапии надпочечниковой недостаточности. FOCUS Эндокринология. 2023;4(1):89-96. https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-20. EDN: ZLFRTO
For citation:
Ushanova F.O., Demidova T.Yu., Korotkova T.N. Modern possibilities and prospects in the treatment of adrenal insufficiency. FOCUS. Endocrinology. 2023;4(1):89-96. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-20. EDN: ZLFRTO