Клиническое значение определения мочевых биомаркеров подоцитарного повреждения и фиброангиогенеза у больных сахарным диабетом
https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-4-21
Аннотация
Хроническая болезнь почек (ХБП) у пациентов с сахарным диабетом (СД) остается глобальной медико-социальной проблемой XXI века и ведущей причиной терминальной почечной недостаточности (ТПН). Поражение почек при диабете многофакторное, а диагностика зачастую запаздывает, так как структурные изменения в клубочках почек обнаруживаются до появления значимой альбуминурии (АУ) и снижения скорости клубочковой фильтрации. В этой связи поиск новых, ранних информативных биомаркеров для диагностики ХБП у больных СД крайне актуален.
Цель. Установить значение экскретируемых с мочой биомаркеров подоцитарной дисфункции и фиброангиогенеза для ранней диагностики и оценки риска прогрессирования поражения почек у больных СД.
Материалы и методы: у 74 больных СД 1 и 2 типа (30 и 44 соответственно) в моче методом иммуноферментного анализа были определены: подоцитарные белки и маркеры фиброангиогенеза.
Результаты: у больных СД по сравнению со здоровыми повышена экскреция с мочой подоцитарных белков - нефрина, подоцина и маркеров фиброангиогенеза - коллаген IV типа, TGFβ-1, VEGF. Концентрации нефрина в моче >7,18 нг/ед/Cr мочи и коллагена >12,88 нг/ед/Cr мочи достоверно указывают на поражение почек. У больных СД в отсутствии традиционных признаков ХБП диагностически значимые концентрации нефрина выявлены в 22% случаев, а коллагена - в 16,6%.
Заключение: определение в моче нефрина и/или коллагена IV типа в может использоваться как для ранней диагностики, так и для мониторирования поражения почек при СД.
Об авторах
И. Н. БобковаРоссия
д.м.н., профессор кафедры внутренних профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского
119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2
М. В. Шестакова
Россия
д.м.н., профессор, академик РАН, директор Института диабета
117292, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11
А. А. Щукина
Россия
врач-нефролог
105229 , г. Москва, Госпитальная площадь, дом 3
Список литературы
1. IDF Diabetes Atlas, tenth edition.URL:https://diabetesatlas.org/idfawp/resource-files/2021/07/IDF_Atlas_10th_Edition_2021.pdf (date of access – 01.07.2023).
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг.// Сахарный диабет. 2023;26(2):104-123. https://doi.org/10.14341/DM13035
3. de Boer IH, Khunti K, Sadusky T, et al. Diabetes Management in Chronic Kidney Disease: A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Diabetes Care. 2022;45(12):3075-3090. doi:10.2337/dci22-0027
4. Koye DN, Magliano DJ, Reid CM, et al. Risk of Progression of Nonalbuminuric CKD to End-Stage Kidney Disease in People With Diabetes: The CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) Study. American Journal of Kidney Diseases. 2018;72(5):653-661. doi:10.1053/j.ajkd.2018.02.364
5. Bramlage P, Lanzinger S, van Mark G, et al. Patient and disease characteristics of type-2 diabetes patients with or without chronic kidney disease: an analysis of the German DPV and DIVE databases. //Cardiovascular Diabetology. 2019;18(1):33. doi:10.1186/s12933-019-0837-x
6. Yamanouchi M, Furuichi K, Hoshino J, Ubara Y, Wada T. Nonproteinuric diabetic kidney disease. //Clinical and Experimental Nephrology. 2020;24(7):573-581. doi:10.1007/s10157-020-01881-0
7. Khanijou V, Zafari N, Coughlan MT, MacIsaac RJ, Ekinci EI. Review of potential biomarkers of inflammation and kidney injury in diabetic kidney disease. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2022;38(6). doi:10.1002/dmrr.3556
8. MacIsaac RJ, Ekinci EI. Progression of Diabetic Kidney Disease in the Absence of Albuminuria. Diabetes Care. 2019;42(10):1842-1844. doi:10.2337/dci19-0030
9. Dalla Vestra M, Masiero A, Roiter AM, Saller A, Crepaldi G, Fioretto P. Is Podocyte Injury Relevant in Diabetic Nephropathy? Diabetes. 2003;52(4):1031-1035. doi:10.2337/diabetes.52.4.1031
10. Lassén E, Daehn IS. Molecular Mechanisms in Early Diabetic Kidney Disease: Glomerular Endothelial Cell Dysfunction. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(24):9456. doi:10.3390/ijms21249456
11. Ichimura K, Miyaki T, Kawasaki Y, Kinoshita M, Kakuta S, Sakai T. Morphological Processes of Foot Process Effacement in Puromycin Aminonucleoside Nephrosis Revealed by FIB/SEM Tomography. Journal of the American Society of Nephrology. 2019;30(1):96-108. doi:10.1681/ASN.2018020139
12. Shankland SJ. The podocyte’s response to injury: Role in proteinuria and glomerulosclerosis. Kidney International. 2006;69(12):2131-2147. doi:10.1038/sj.ki.5000410
13. Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Щукина А.А. Повреждение подоцитов при сахарном диабете.//Сахарный диабет. 2014;17(3):39-50. DOI: 10.14341/DM9268
14. Щукина А.А., Бобкова И.Н., Боброва Л.А., Шестакова М.В. Определение биомаркеров подоцитарного повреждения и фиброгенеза в моче больных сахарным диабетом. //Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 87 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-75-88.
15. Бобкова И.Н., Щукина А.А., Шестакова М.В. Оценка уровней нефрина и подоцина в моче у больных с сахарным диабетом. //Нефрология. 2017;21(2):33-40. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-33-40
16. Zhang L, Wen Z, Han L, et al. Research Progress on the Pathological Mechanisms of Podocytes in Diabetic Nephropathy. Journal of Diabetes Research. 2020;2020:1-15. doi:10.1155/2020/7504798
17. Pätäri A, Forsblom C, Havana M, Taipale H, Groop P-H, Holthöfer H. Nephrinuria in Diabetic Nephropathy of Type 1 Diabetes. Diabetes. 2003;52(12):2969-2974. doi:10.2337/diabetes.52.12.2969
18. Jim B, Ghanta M, Qipo A, et al. Dysregulated nephrin in diabetic nephropathy of type 2 diabetes: A cross sectional study. PLoS ONE. 2012;7(5). doi:10.1371/journal.pone.0036041
19. Martin CE, Jones N. Nephrin Signaling in the Podocyte: An Updated View of Signal Regulation at the Slit Diaphragm and Beyond. Frontiers in Endocrinology. 2018;9. doi:10.3389/fendo.2018.00302
20. Kriz W, Shirato I, Nagata M, LeHir M, Lemley K V. The podocyte’s response to stress: the enigma of foot process effacement. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2013;304(4):F333-F347. doi:10.1152/ajprenal.00478.2012
Рецензия
Для цитирования:
Бобкова И.Н., Шестакова М.В., Щукина А.А. Клиническое значение определения мочевых биомаркеров подоцитарного повреждения и фиброангиогенеза у больных сахарным диабетом. FOCUS Эндокринология. 2023;4(4):6-11. https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-4-21
For citation:
Bobkova I.N., Shestakova M.V., Schukina A.A. The clinical significance of the determination of urinary biomarkers of podocytic damage and fibroangiogenesis in patients with diabetes mellitus. FOCUS. Endocrinology. 2023;4(4):6-11. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/2713-0177-2023-4-21