Интенсивный старт в современной стратегии управления сахарным диабетом 2 типа: фокус на оригинальные ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Сахарный диабет 2 типа продолжает оставаться одной из глобальных медико-социальных проблем. Раннее назначение комбинированной терапии сахароснижающими препаратами, действующими на различные патофизиологические механизмы развития диабета, позволяет продлить терапевтический эффект и достичь более устойчивого контроля уровня глюкозы в крови. В настоящее время в качестве начальной терапии, соответствующей этим требованиям, рекомендуется комбинация метформина с ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4). Такое сочетание оказывает синергетическое воздействие на различные звенья патогенеза заболевания. Добавление глиптинов к метформину усиливает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и повышает чувствительность к инсулину, что в конечном итоге способствует более длительному сохранению терапевтического действия. С учетом результатов исследования VERIFY единственным представителем класса иДПП-4, рекомендованным в рамках стартовой комбинированной терапии с метформином, является вилдаглиптин. Применение фиксированной комбинации метформина и вилдаглиптина в одной таблетке улучшает соблюдение пациентами режима лечения, что, в свою очередь, уменьшает риск развития осложнений и смертности.

1. Демидова Т.Ю., Ушанова Ф.О. Роль и место ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в современных подходах к ведению сахарного диабета 2 типа. Терапия. 2023; 9(9): 117–124. doi: 10.18565/therapy.2023.9.117-124.

2. Моргунов Л.Ю. Вилдаглиптин: известное и неизвестное. Медицинский совет. 2016; (3): 92–97. doi: 10.21518/2079-701X-2016-3-92-97.

3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th edition. Brussels, Belgium. 2021. Available from: https://www.diabetesatlas.org

4. Gomez-Peralta F, Abreu C., Cos X., Gomez-Huelgas R. When does diabetes start? Early detection and intervention in type2 diabetes mellitus. Rev Clin Esp (Barc). 2020; 220(5): 305–14. doi: 10.1016/j.rce.2019.12.003.

5. Аметов А.С. Патофизиологический подход как основа выбора стратегии успешного лечения сахарного диабета 2 типа. Фарматека. 2017; (5): 3–9.

6. Shwartz SS, Epstein S, Corkey BE et al. The time is right for a new classification system for diabetes: Rationale and implications of the b-cell-centric classification schema. Diabetes Care. 2016; 39(2): 179–86. doi: 10.2337/dc15-1585.

7. Bluher M, Malhotra A, Bader G. Beta-cell function in treatment-naïve patients with type 2 diabetes mellitus: Analyses of baseline data from 15 clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(5): 1403–7. doi: 10.1111/dom.14969.

8. Merwass NA, Alkhader YK, Alharthi SA et al. The role of screening, risk factors, and early intervention in preventing diabetes in the obese population: A systematic review. Cureus. 2024; 16(7): e63952. doi: 10.7759/cureus.63952.

9. Бирюкова Е.В. Вилдаглиптин в клинической практике: анализ сравнительных исследований лекарственных средств с инкретиновой активностью. Сахарный диабет. 2014; (1): 81–84.

10. Ding Y, Liu Y, Qu Y et al. Efficacy and safety of combination therapy with vildagliptin and metformin vs. metformin monotherapy for type 2 diabetes mellitus therapy: A meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022; 26(8): 2802–17. doi: 10.26355/eurrev_202204_28611.

11. Farilla L, Bulotta A, Hirshberg B et al. Glucagon-like peptide 1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly isolated human islets. Endocrinology. 2003; 144(12): 5149–58. doi: 10.1210/en.2003-0323.

12. Perfetti R, Zhou J, Doyle ME, Egan JM. Glucagon-like peptide-1 induces cell proliferation and pancreatic-duodenum homeobox-1 expression and increases endocrine cell mass in the pancreas of old, glucose-intolerant rats. Endocrinology. 2000; 141(12): 4600–5. doi: 10.1210/endo.141.12.7806.

13. Демидов Н.А., Анциферов М.Б., Зилов А.В. Результаты клинического исследования эффективности и безопасности фиксированной комбинации вилдаглиптин + метформин в реальной клинической практике в России (исследование МАСТЕР). Сахарный диабет. 2020; 23(6): 514–522. doi: 10.14341/DM12508.

14. Chan JCN, Paldanius PM, Mathieu C et al. Early combination therapy delayed treatment escalation in newly diagnosed young-onset type 2 diabetes: A subanalysis of the VERIFY study. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(1): 245–51. doi: 10.1111/dom.14192.

15. Matthews DR, Paldanius PM, Proot P et al. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): A 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019; 394(10208): 1519–29. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2.

16. Paldanius PM, Ivaska KK, Hovi P et al. Poster presented at 56 Virtual Annual Meeting EASD. 2020; Sep 21–25.

17. Aroda VR, Henry RR, Han J et al. Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors: Meta-analysis and systematic review. Clin Ther. 2012; 34(6): 1247–58.e22. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.04.013.

18. Esposito K, Chiodini P, Maiorino MI et al. A nomogram to estimate the HbA1c response to different DPP-4 inhibitors in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of 98 trials with 24 163 patients. BMJ Open. 2015; 5(2): e005892. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005892.

19. Chai S, Zhang R, Zhang Y et al. Influence of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on glycemic variability in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 935039. doi: 10.3389/fendo.2022.935039.

20. Tan FHS, Tong CV, Tiong XT et al. The effect of DPP4 inhibitor on glycemic variability in patients with type 2 diabetes treated with twice-daily premixed human insulin. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2021; 36(2): 167–71. doi: 10.15605/jafes.036.02.11.

21. Ayalasomayajula SP, Dole K, He Y-L et al. Evaluation of the potential for steady-state pharmacokinetic interaction between vildagliptin and simvastatin in healthy subjects. Curr Med Res Opin. 2007; 23(12): 2913–20. doi: 10.1185/030079907X233296.

22. He YL, Sabo R, Riviere GJ et al. Effect of the novel oral dipeptidyl peptidase IV inhibitor vildagliptin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Curr Med Res Opin. 2007; 23(5): 1131–38. doi: 10.1185/030079907x188008.

23. Mathieu C, Kozlovski P, Paldanius PM et al. Clinical safety and tolerability of vildagliptin – insights from randomised trials, observational studies and post-marketing surveillance. Eur Endocrinol. 2017; 13(2): 68–72. doi: 10.17925/EE.2017.13.02.68.

24. McInnes G, Evans M, Del Prato S et al. Cardiovascular and heart failure safety profile of vildagliptin: A meta-analysis of 17000 patients. Diabetes Obes Metab. 2015; 17(11): 1085–92. doi: 10.1111/dom.12548.

25. Chien MN, Lee CC, Chen WC et al. Effect of sitagliptin as add-on therapy in elderly type 2 diabetes patients with inadequate glycemic control in Taiwan. Int J Gerontol. 2021; 5(2): 103–6. doi: 10.1016/j.ijge.2011.04.015.

26. Shankar RR, Xu L, Golm GT et al. A comparison of glycaemic effects of sitagliptin and sulfonylureas in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Int J Clin Pract. 2015; 69(6): 626–31. doi: 10.1111/ijcp.12607.

27. Schwartz SL. Treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review of the benefits and risks of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Am Am J Geriatr Pharmacother. 2010; 8(5): 405–18. doi: 10.1016/j.amjopharm.2010.10.003.

28. Rombopoulos G, Hatzikou M, Athanasiadis A, Elisaf M. Treatment compliance with fixed-dose combination of vildagliptin/metformin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin monotherapy: A 24-week observational study. Int J Endocrinol. 2015; 2015: 251485. doi: 10.1155/2015/251485.