Роль агонистов рецепторов ГПП-1 в управлении кардиометаболическим здоровьем

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) представляют собой инновационный класс сахароснижающих препаратов, клинические эффекты которых вышли далеко за рамки гликемического контроля. Широкая распространенность рецепторов к ГПП-1 в органах и тканях организма человека обеспечивает множество значимых плейотропных эффектов арГПП-1. Результаты серии крупных рандомизированных клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность, хорошую переносимость и безопасность этого класса лекарственных средств в управлении кардиометаболическим здоровьем, что определило их преферентное положение в клинических рекомендациях по лечению сахарного диабета 2 типа (СД2). Особое место в линейке препаратов класса арГПП-1 занимает семаглутид в связи с его особыми дополнительными эффектами по снижению массы тела и влиянию на крупные сердечно-сосудистые исходы независимо от наличия СД2, что позволило расширить показания к их применению для лечения ожирения и снижения ССЗ и общей смертности. В статье представлен литературный обзор актуальных данных о механизмах действия и метаболических эффектах арГПП-1.

1. Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL et al.; American Heart Association. Cardiovascular-kidney-metabolic health: A Presidential Advisory from the American Heart Association. Circulation. 2023; 148(20): 1606–35. doi: 10.1161/CIR.0000000000001184.

2. Larque E, Labayen I, Flodmark CE et al. From conception to infancy: Early risk factors for childhood obesity. Nat Rev Endocrinol. 2019; 15(8): 456–78. doi: 10.1038/s41574-019-0219-1.

3. World Obesity Federation. World obesity atlas 2023.URL: https://data.worldobesity.org/publications/?cat=19 (date of access – 01.12.2024).

4. The GBD 2015 Obesity Collaborators; Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB et al. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years. N Engl J Med. 2017; 377(1): 13–27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362.

5. Jendle J, Birkenfeld AL, Polonsky WH et al. Improved treatment satisfaction in patients with type 2 diabetes treated with once‐weekly semaglutide in the SUSTAIN trials. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(10): 2315–26. doi: 10.1111/dom.13816.

6. Ishii H, Hansen BB, Langer J et al. Effect of orally administered semaglutide versus dulaglutide on diabetes-related quality of life in japanese patients with type 2 diabetes: The PIONEER 10 randomized, active-controlled trial. Diabetes Ther. 2021; 12(2): 613–23. doi: 10.1007/s13300-020-00985-w

7. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989–1002. doi: 10.1056/NEJMOA2032183.

8. Irfan H. Obesity, cardiovascular disease, and the promising role of semaglutide: Insights from the SELECT trial. Curr Probl Cardiol. 2024; 49(1 Pt A): 102060. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102060.

9. Peng W, Zhou R, Sun ZF et al. Novel insights into the roles and mechanisms of GLP-1 receptor agonists against aging-related diseases. Aging Dis. 2022; 13(2): 468–90. doi: 10.14336/AD.2021.0928.

10. Wharton S, Batterham RL, Bhatta M et al. Two-year effect of semaglutide 2.4 mg on control of eating in adults with overweight/obesity: STEP 5. Obesity (Silver Spring) 2023; 31(3): 703–15. doi: 10.1002/oby.23673.

11. Gabery S, Salinas CG, Paulsen SJ et al. Semaglutide lowers body weight in rodents via distributed neural pathways. JCI Insight. 2020; 5(6): e133429. doi: 10.1172/jci.insight.133429.

12. [Xi Y, Xinyao H, Xiangguo L. Systematic review of the effect of semaglutide on weight loss in non-diabetic overweight or obese adults. Guangxi Med 2022; 44: 2285–91 (In Chinese)].

13. Tamayo-Trujillo R, Ruiz-Pozo VA, Cadena-Ullauri S et al. Molecular mechanisms of semaglutide and liraglutide as a therapeutic option for obesity. Front Nutr. 2024; 11: 1398059. doi: 10.3389/fnut.2024.1398059.

14. Drucker DJ. GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity. Mol Metab. 2022; 57: 101351. doi: 10.1016/j.molmet.2021.101351.

15. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M et al.; STEP 5 Study Group. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: The STEP 5 trial. Nat Med. 2022; 28(10): 2083–91. doi: 10.1038/s41591-022-02026-4.

16. Листок-вкладыш – информация для пациента. Семавик® Некст, 0,25 мг/доза, раствор для подкожного введения. Семавик® Некст, 0,5 мг/доза, раствор для подкожного введения. Семавик® Некст, 1 мг/доза, раствор для подкожного введения. Семавик® Некст, 1,7 мг/доза, раствор для подкожного введения. Семавик® Некст, 2,4 мг/доза, раствор для подкожного введения. Соответствует экспертному отчету от 01.10.2024, № 21153 (последовательность 0002).

17. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016; 375(4): 311–22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827.

18. Marso SP, Bain SC, Consoli A et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834–44. doi: 10.1056/NEJMoa1607141.

19. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): A double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019; 394(10193): 121–30. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3.

20. Aldiss P, Davies G, Woods R et al. ‘Browning’ the cardiac and perivascular adipose tissues to modulate cardiovascular risk. Int J Cardiol. 2017; 228: 265–74. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.074.

21. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA et al. Design and baseline characteristics of STEP-HFpEF program evaluating semaglutide in patients with obesity HFpEF phenotype. JACC Heart Fail. 2023; 11(8 Pt 1): 1000–10. doi: 10.1016/j.jchf.2023.05.010.

22. Kosiborod MN, Petrie MC, Borlaug BA et al.; STEP-HFpEF DM Trial Committees and Investigators. Semaglutide in patients with obesity-related heart failure and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2024; 390(15): 1394–407. doi: 10.1056/NEJMoa2313917.

23. Deanfield J, Verma S, Scirica BM et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: A prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet 2024; 404(10454): 773–86. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01498-3.