Особенности гормональной регуляции углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и гипогонадизмом

Цель. Изучение особенностей гормональной регуляции углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и гипогонадизмом при помощи оценки бета- и альфа-клеточной функции, а также степени инсулинорезистентности (ИР).

Материалы и методы. В исследование вошел 271 мужчина с СД2. Группу 1 составили пациенты с СД2 и подтвержденным гипогонадизмом (n=126), группу 2 – мужчины с СД2 без гипогонадизма (n=145). Оценивались индекс массы тела, окружность талии, окружность бедер, уровень глюкозы плазмы натощак, гликированного гемоглобина, триглицеридов (ТГ), инсулина, С-пептида, глюкагона, индексы HOMA-IR, HOMA-β, TYG.

Результаты. У пациентов с гипогонадизмом ИР по индексу HOMA-IR имела тенденцию к более высоким значениям (Δ0,41, р=0,07),

а по индексу TYG была достоверно выше (Δ0,14, р <0,05). Также в группе 1 уровень ТГ был выше (Δ0,33, р <0,05), отмечались более высокие значения С-пептида (Δ0,4 нг/мл, р <0,05), инсулина (Δ3,3 мМЕ/млl, р <0,05) и индекса HOMA-β (Δ15,7 или выше на 84%, р <0,001). Умеренная отрицательная корреляция наблюдалась между уровнем общего тестостерона и индексом TYG (r=-0,364, p <0,001). В группе 1 медиана глюкагона оказалась достоверно ниже – 46 против 98,6 пг/мл (р <0,05). Все мужчины из группы 1, у которых оценивался базальный уровень глюкагона, имели его значения менее 150 пг/мл.

Заключение. Наличие функционального гипогонадизма у мужчин с СД2 ассоциировано с более выраженной ИР. Достоверная разница значений индекса TYG и уровня ТГ, а также обратная корреляционная взаимосвязь уровня общего тестостерона и индекса TYG подтверждают, что андрогенный дефицит при СД2 у мужчин можно рассматривать как самостоятельный фактор сердечно-сосудистого риска. СД2 у мужчин с функциональным гипогонадизмом характеризуется отсутствием базальной гиперглюкагонемии.

1. Хрипун И.А., Воробьев С.В. Состояние функции эндотелия у мужчин с гипогонадизмом. Сахарный диабет. 2021; 24(5): 440–447. doi: 10.14341/DM12780.

2. Zheng R, Cao L, Cao W et al. Risk factors for hypogonadism in male patients with type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2016: 2016: 5162167. doi: 10.1155/2016/5162167.

3. Скуридина Д.В., Демидова Т.Ю. Клинические и метаболические особенности мужчин с сахарным диабетом 2-го типа и гипогонадизмом. Терапия. 2023; 9(9): 7–15. doi: 10.18565/therapy.2023.9.7-15.

4. Чернова М.О., Есауленко Д.И., Роживанова Е.Р. с соавт. Клинико-эпидемиологические характеристики синдрома гипогонадизма у мужчин с сахарным диабетом 2 типа в Российской Федерации: объединенный анализ данных исследований за период 2005–2022 гг. Сахарный диабет. 2023; 26(1): 4–12. doi: 10.14341/DM12978.

5. Singh J, Sahoo AK, Swain J et al. Assessment of hypogonadism and its determinants among adult men with type 2 diabetes mellitus. Assessment of hypogonadism and its determinants among adult men with type 2 diabetes mellitus. Prim Care Diabetes. 2023; 17(4): 348–53. doi: 10.1016/j.pcd.2023.05.005.

6. Jones TH, Arver S, Behre HM et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study). Diabetes Care. 2011; 34(4): 828–37. doi: 10.2337/dc10-1233.

7. Mohammed M, Al-Habori M, Abdullateef A et al. Impact of metabolic syndrome factors on testosterone and SHBG in type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome. J Diabetes Res. 2018; 2018: 4926789. doi: 10.1155/2018/4926789.

8. Schiffer L, Kempegowda P, Arlt W, O'Reilly MW. Mechanisms in endocrinology: The sexually dimorphic role of androgens in human metabolic disease. Eur J Endocrinol. 2017; 177(3): R125–43. doi: 10.1530/EJE-17-0124.

9. Аметов А.С., Камынина Л.Л., Литвиненко В.М. Гипоадипонектинемия – маркер глюкозо- и липотоксичности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и висцеральным ожирением. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018; 7(2): 35–45. doi: 10.24411/2304-9529-2018-12003.

10. Jaganathan R, Ravindran R, Dhanasekaran S. Emerging role of adipocytokines in type 2 diabetes as mediators of insulin resistance and cardiovascular disease. Can J Diabetes. 2018; 42(4): 446–56.e1. doi: 10.1016/j.jcjd.2017.10.040.

11. Liu W, Zhou X, Li Y et al. Serum leptin, resistin, and adiponectin levels in obese and non-obese patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: A population-based study. Medicine (Baltimore). 2020; 99(6): e19052. doi: 10.1097/MD.0000000000019052.

12. Cai M, Cui R, Yang P et al. Incidence and risk factors of hypogonadism in male patients with latent autoimmune diabetes and classic type 2 diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 675525. doi: 10.3389/fendo.2021.675525.

13. Li Y, Zhang M, Liu X et al. Correlates and prevalence of hypogonadism in patients with early- and late-onset type 2 diabetes. Andrology. 2017; 5(4): 739–43. doi: 10.1111/andr.12360.

14. Zzi-Engbeaya C, Jones S, Crustna Y et al. Acute effects of glucagon on reproductive hormone secretion in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105(6): 1899– 905. doi: 10.1210/clinem/dgaa164.

15. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А. с соавт. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021; 18(4): 496–507. doi: 10.14341/omet12817.

16. Демидова Т.Ю, Измайлова К.М., Белова К.М. Роль триглицеридно-глюкозного индекса в определении сердечно-сосудистого и метаболического прогноза у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2023; 17(9): 47–57. doi: 10.21518/ms2023-172.

17. Ahlqvist E, Storm P, Karajamaki A et al. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: A data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6(5): 361–69. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30051-2.

18. Bhasin S, Lincoff AM, Nissen SE et al. Effect of testosterone on progression from prediabetes to diabetes in men with hypogonadism: A substudy of the TRAVERSE randomized clinical trial. JAMA Intern Med. Published online February 05, 2024. doi: 10.1001/jamainternmed.2023.7862.

19. Xu W, Qadir MMF, Nasteska D et al. Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells. Cell Rep. 2023; 42(5): 112529. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112529.

20. Xu W, Schiffer L, Qadir MMF et al. Intracrine testosterone activation in human pancreatic β-cells stimulates insulin secretion. Diabetes. 2020; 69(11): 2392–99. doi: 10.2337/db20-0228.

21. Navarro G, Xu W, Jacobson DA et al. Extranuclear actions of the androgen receptor enhance glucose-stimulated insulin secretion in the male. Cell Metab. 2016; 23(5): 837–51. doi: 10.1016/j.cmet.2016.03.015.