Неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа: современные подходы к терапии

   Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – хроническое заболевание печени, которое характеризуется накоплением липидов в гепатоцитах, вызванным метаболическими нарушениями. Эта болезнь широко распространена по всему миру, и ее подлинные масштабы начинают оцениваться только сейчас. В связи с эпидемией ассоциированных с ней заболеваний, таких как ожирение и сахарный диабет 2 типа (СД2), вопросы патогенеза и лечения НАЖБП приобретают все большую актуальность. Основными патофизиологическими механизмами НАЖБП выступают инсулинорезистентность, глюкотоксичность и липотоксичность, нарушение метаболизма инсулина, что объясняет взаимосвязь между НАЖБП и СД2. В данный момент активно ищутся новые подходы к медикаментозной коррекции НАЖБП. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2) являются современным классом препаратов, которые используются для лечения СД2 и широкого круга связанных с ним осложнений (например, хронической болезни почек или сердечной недостаточности). Механизм действия иНГЛТ-2 основан на снижении реабсорбции глюкозы почками и увеличении выведения глюкозы с мочой путем подавления двух переносчиков глюкозы в почках: натрий-глюкозному котранспортеру 1 и 2 типа (SGLT1 и SGLT2). Использование этой группы лекарственных средств уже вышло за рамки эндокринной патологии, в связи с их доказанными кардио- и нефропротективными свойствами. В связи с улучшением метаболического профиля на фоне их приема активно обсуждается вопрос об использовании иНГЛТ2 в качестве самостоятельных средств терапии НАЖБП.

1. Райхельсон К.Л., Маевская М.В., Жаркова М.С., Гречишникова В.Р., Оковитый С.В., Деева Т.А. с соавт. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):35–44. doi: 10.22416/1382-4376-2024-961

2. Cusi K. Nonalcoholic fatty liver disease in diabetes: A call to action. Diabetes Spectr. 2024;37(1):5–7. doi: 10.2337/dsi23-0015

3. Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease – A global public health perspective. J Hepatol. 2019;70(3):531–44. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033

4. Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease. Gastroenterology. 2020;158(7):1999–2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312

5. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, et al.; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966–86. doi: 10.1097/HEP.0000000000000520

6. Jichitu A, Bungau S, Stanescu AMA, Vesa CM, Toma MM, Bustea C, et al. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular comorbidities: Pathophysiological links, diagnosis, and therapeutic management. Diagnostics (Basel). 2021;11(4):689. doi: 10.3390/diagnostics11040689

7. Younossi ZM, Henry L. Understanding the burden of nonalcoholic fatty liver disease: Time for action. Diabetes Spectr. 2024;37(1):9–19. doi: 10.2337/dsi23-0010

8. Cusi K. A diabetologist's perspective of non-alcoholic steatohepatitis (NASH): Knowledge gaps and future directions. Liver Int. 2020;40 Suppl 1:82–88. doi: 10.1111/liv.14350

9. Ивашкин В.Т., Жаркова М.С., Корочанская Н.В., Хлынов И.Б., Успенский Ю.П. Фенотипы неалкогольной жировой болезни печени в различных регионах Российской Федерации, диагностические и лечебные подходы в клинической практике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(2):7–18. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-2-7-18

10. Кособян Е.П., Смирнова О.М. Современные концепции патогенеза неалкогольной жировой болезни печени. Сахарный диабет. 2010;13(1):55–64. doi: 10.14341/2072-0351-6018

11. Makri E, Goulas A, Polyzos SA. Epidemiology, pathogenesis, diagnosis and emerging treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Arch Med Res. 2021;52(1):25–37. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.11.010

12. Hazlehurst JM, Woods C, Marjot T, Cobbold JF, Tomlinson JW. Non-alcoholic fatty liver disease and diabetes. Metabolism. 2016;65(8):1096–108. doi: 10.1016/j.metabol.2016.01.001

13. Margariti A, Kontogianni MD, Tileli N, Georgoulis M, Deutsch M, Zafeiropoulou R, et al. Increased abdominal fat levels measured by bioelectrical impedance are associated with histological lesions of nonalcoholic steatohepatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(8):907–13. doi: 10.1097/MEG.0000000000000381

14. Parry SA, Hodson L. Managing NAFLD in type 2 diabetes: The effect of life-style interventions, a narrative review. Adv Ther. 2020;37(4):1381–406. doi: 10.1007/s12325-020-01281-6

15. de Marco R, Locatelli F, Zoppini G, Verlato G, Bonora E, Muggeo M. Cause-specific mortality in type 2 diabetes. The Verona Diabetes Study. Diabetes Care. 1999;22(5):756–61. doi: 10.2337/diacare.22.5.756

16. Wang C, Wang X, Gong G, Ben Q, Qiu W, Chen Y, et al. Increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with diabetes mellitus : A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Int J Cancer. 2012;130(7):1639–48. doi: 10.1002/ijc.26165

17. Younossi ZM, Loomba R, Rinella ME, Bugianesi E, Marchesini G, Neuschwander-Tetri BA, et al. Current and future therapeutic regimens for nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2018;68(1):361–71. doi: 10.1002/hep.29724

18. Sung KC, Ryu S, Lee JY, Kim JY, Wild SH, Byrne CD. Effect of exercise on the development of new fatty liver and the resolution of existing fatty liver. J Hepatol. 2016;65(4):791–97. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.026

19. Pouwels S, Sakran N, Graham Y, Leal A, Pintar T, Yang W, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) : A review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss. BMC Endocr Disord. 2022;22(1):63. doi: 10.1186/s12902-022-00980-1

20. Hassani Zadeh S, Mansoori A, Hosseinzadeh M. Relationship between dietary patterns and non-alcoholic fatty liver disease : A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(6):1470–78. doi: 10.1111/jgh.15363

21. Rong L, Zou J, Ran W, Qi X, Chen Y, Cui H, Guo J. Advancements in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Front Endocrinol (Lausanne). 2023;13:1087260. doi: 10.3389/fendo.2022.1087260

22. Shi R, Chai K, Wang H, Zhou J, Yang S, Li J, et al. Clinical assessment of common medications for nonalcoholic fatty liver disease : A systematic review and Bayesian network meta‐analysis. J Evid Based Med. 2025;18(1):e70002. doi: 10.1111/jebm.70002

23. Маевская М.В., Надинская М.Ю., Луньков В.Д., Пирогова И.Ю., Чесноков Е.В., Кодзоева Х.Б., Ивашкин В.Т. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на воспаление, стеатоз и фиброз печени и факторы атерогенеза у больных неалкогольной жировой болезнью печени: результаты исследования УСПЕХ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(6):22–29. doi: 10.22416/1382-4376-2019-29-6-22-29

24. Antonopoulos AS, Margaritis M, Lee R, Channon K, Antoniades C. Statins as anti-inflammatory agents in atherogenesis: Molecular mechanisms and lessons from the recent clinical trials. Curr Pharm Des. 2012;18(11):1519–30. doi: 10.2174/138161212799504803

25. Lee HA, Kim HY. Therapeutic mechanisms and clinical effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in nonalcoholic fatty liver disease. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9324. doi: 10.3390/ijms24119324

26. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Сабирова А.И. Ингибиторы НГЛТ-2 при хронической болезни почек: современное состояние проблемы. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(3):53–58. doi: 10.32756/0869-5490-2022-3-53-58.

27. Демидова Т.Ю., Теплова А.С., Степанова Е.В., Амирян Д.С. От метаболизма к патологии: роль натрий-глюкозного котранспортера-1 в патогенезе сахарного диабета 2 типа. FOCUS Эндокринология. 2024;5(3):55–63. doi: 10.62751/2713-0177-2024-5-3-07

28. Плахотняя В.М., Мартынова Е.Ю., Потешкин Ю.Е. Натрий-глюкозный котранспортер 1: роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и других заболеваний и потенциальная мишень для терапевтического воздействия. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(2):42–54. doi: 10.33978/2307-3586-2022-18-2-42-54

29. Yanai H, Adachi H, Hakoshima M, Iida S, Katsuyama H. Metabolic-dysfunction-associated steatotic liver disease-its pathophysiology, association with atherosclerosis and cardiovascular disease, and treatments. Int J Mol Sci. 2023;24(20):15473. doi: 10.3390/ijms242015473