Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 в комбинированной терапии сахарного диабета 2 типа: оптимальные стратегии и место в алгоритмах ведения

Настоящий обзор посвящен анализу роли ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) в современной стратегии лечения сахарного диабета 2 типа и сфокусирован на их применении в комбинированной терапии и месте в клинических алгоритмах. Рассматриваются вопросы эффективности и безопасности иДПП-4 в сочетании с другими сахароснижающими препаратами с особым акцентом на их благоприятный профиль переносимости и низкий риск гипогликемии. Подчеркивается приоритетность использования иДПП-4 у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа с учетом коморбидности и необходимость поддержания качества жизни в этой группе пациентов. Проведен анализ последних исследований, посвященных потенциальному нейропротекторному действию иДПП-4, включая их влияние на когнитивные функции и риск развития деменции.

1. Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. и др. Структура сахароснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в Российской Федерации в 2017–2021 гг. В кн.: Сборник тезисов IX (XXVIII) Национального диабетологического конгресса с международным участием «Сахарный диабет и ожирение – неинфекционные междисциплинарные пандемии XXI века», 05–08 сентября 2022 года. М. 2022.

2. Holst J, Vilsboll T, Deacon C. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Mol Cell Endocrinol. 2009;297(1–2):127–36. doi: 10.1016/j.mce.2008.08.012.

3. Drucker DJ. Deciphering metabolic messages from the gut drives therapeutic innovation: The 2014 Banting Lecture. Diabetes. 2015;64(2):317–26. doi: 10.2337/db14-1514.

4. Esposito K, Chiodini P, Maiorino MI, Capuano A, Cozzolino D, Petrizzo M et al. A nomogram to estimate the HbA1c response to different DPP-4 inhibitors in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of 98 trials with 24 163 patients. BMJ Open. 2015;5(2):e005892. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005892.

5. Makrilakis K. The role of DPP-4 inhibitors in the treatment algorithm of type 2 diabetes mellitus: When to select, what to expect. Int J Environ Res Public Health. 2019;16(15):2720. doi: 10.3390/ijerph16152720.

6. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of care in diabetes-2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S158–S178. doi: 10.2337/dc24-S009.

7. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. 12-й выпуск. М. 2025.

8. Matthews DR, Paldanius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M, Del Prato S; VERIFY study group. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): A 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–29. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32131-2.

9. McGuire DK, Alexander JH, Johansen OE, Perkovic V, Rosenstock J, Cooper ME et al. CARMELINA Investigators. Linagliptin effects on heart failure and related outcomes in individuals with type 2 diabetes mellitus at high cardiovascular and renal risk in CARMELINA. Circulation. 2019;139(3):351–61. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038352.

10. Rosenstock J, Kahn SE, Johansen OE, Zinman B, Espeland MA, Woerle HJ et al. Effect of linagliptin vs glimepiride on major adverse cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes: The CAROLINA randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(12):1155–66. doi: 10.1001/jama.2019.13772. Erratum in: JAMA. 2019;322(21):2138. doi: 10.1001/jama.2019.19012.

11. Zannad F, Cannon CP, Cushman WCB et al.; EXAMINE Investigators. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: A multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2015;385(9982):2067–76. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62225-X.

12. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J et al.; TECOS Study Group. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–42. doi: 10.1056/NEJMoa1501352.

13. Ziff OJ, Bromage DI, Yellon DM, Davidson SM. Therapeutic strategies utilizing SDF-1α in ischaemic cardiomyopathy. Cardiovasc Res. 2018;114(3):358–67. doi: 10.1093/cvr/cvx203.

14. Саприна Т.В., Файзулина Н.М. Сахарный диабет 2 типа у лиц пожилого возраста – решенные и нерешенные вопросы. Сахарный диабет. 2016;19(4):322–330. doi: 10.14341/DM7884.

15. Zaslavsky O, Walker RL, Crane PK, Gray SL, Larson EB. Glucose levels and risk of frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71(9):1223–29. doi: 10.1093/gerona/glw024.

16. Nagao M, Sasaki J, Sugihara H, Tanimura-Inagaki K, Harada T, Sakuma I, Oikawa S; STREAM Study Investigators. Efficacy and safety of sitagliptin treatment in older adults with moderately controlled type 2 diabetes: The STREAM study. Sci Rep. 2023;13(1):134. doi: 10.1038/s41598-022-27301-9.

17. Terauchi Y, Yamada Y, Ishida H, Ohsugi M, Kitaoka M, Satoh J et al. Efficacy and safety of sitagliptin as compared with glimepiride in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus aged ≥ 60 years (START-J trial). Diabetes Obes Metab. 2017;19(8):1188–92. doi: 10.1111/dom.12933.

18. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Сатерекс®. ЛП-№(00130)-RG-(RU). Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3a1e5987-d237-4250-887c-7755789f8494 (дата обращения – 24.10.2025).

19. Черникова Н.А., Аметов А.С. Опыт применения российского ингибитора дипептидилпептидазы-4 гозоглиптина. Результаты исследования ОНИКС. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2021;10(1):62–69. doi: 10.33029/2304-9529-2021-10-1-62-69.

20. Шестакова М.В., Бирюкова Е.В. Практическое применение российского ингибитора ДПП-4 госоглиптина в масштабном наблюдательном исследовании «Палитра». Сахарный диабет. 2024;27(4):347–356. doi: 10.14341/DM13193.

21. Галстян К.О., Недосугова Л.В., Петунина Н.А., Трахтенберг Ю.А., Востокова Н.В., Караваева О.В., Часовская Т.Е. Первый отечественный ингибитор ДПП-4 госоглиптин в сравнении с вилдаглиптином при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2016;19 (1):89–96. doi: 10.14341/DM7233.

22. GRLSBASE. Сравнительное многоцентровое проспективное открытое рандомизированное контролируемое в параллельных группах исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости препарата Сатерекс®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия) в сравнении с препаратом Янувия®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне приема метформина и базального инсулина. Доступ: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/12406 (дата обращения – 24.10.2025).

23. Lamers D, Famulla S, Wronkowitz N, Hartwig S, Lehr S, Ouwens DM et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a novel adipokine potentially linking obesity to the metabolic syndrome. Diabetes. 2011;60(7):1917–25. doi: 10.2337/db10-1707.

24. Bayanati M, Ismail Mahboubi Rabbani M, Sirous Kabiri S, Mir B, Rezaee E, Tabatabai SA. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: A systematic review of structure-activity relationship studies. Iran J Pharm Res. 2024;23(1):e151581. doi: 10.5812/ijpr-151581.

25. Chatterjee S, Peters SA, Woodward M, Mejia Arango S, Batty GD, Beckett N et al. Type 2 diabetes as a risk factor for dementia in women compared with men: A pooled analysis of 2.3 million people comprising more than 100,000 cases of dementia. Diabetes Care. 2016;39(2):300–7. doi: 10.2337/dc15-1588.

26. Alkasabera A, Onyali CB, Anim-Koranteng C, Shah HE, Ethirajulu A, Bhawnani N, Mostafa JA. The effect of type-2 diabetes on cognitive status and the role of antidiabetes medications. Cureus. 2021;13(11):e19176. doi: 10.7759/cureus.19176.

27. Zheng T, Qin L, Chen B, Hu X, Zhang X, Liu Y et al. Association of plasma DPP4 activity with mild cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes: Results from the GDMD study in China. Diabetes Care. 2016;39(9):1594–601. doi: 10.2337/dc16-0316.

28. Salcedo I, Tweedie D, Li Y, Greig NH. Neuroprotective and neurotrophic actions of glucagon-like peptide-1: An emerging opportunity to treat neurodegenerative and cerebrovascular disorders. Br J Pharmacol. 2012;166(5):1586–99. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.01971.x.

29. Ma N, Liang Y, Yue L, Liu P, Xu Y, Zhu C. The identities of insulin signaling pathway are affected by overexpression of Tau and its phosphorylation form. Front Aging Neurosci. 2022;14:1057281. doi: 10.3389/fnagi.2022.1057281.

30. Zheng J, Wang Y, Liu Y, Han S, Zhang Y, Luo Y et al. cPKCγ deficiency exacerbates autophagy impairment and hyperphosphorylated tau buildup through the AMPK/mTOR pathway in mice with type 1 diabetes mellitus. Neurosci Bull. 2022;38(10):1153–69. doi: 10.1007/s12264-022-00863-4.

31. Yuan Y, Zhang Y, Lei M, Guo X, Yang X, Ouyang C et al. Effects of DPP4 inhibitors as neuroprotective drug on cognitive impairment in patients with type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis and systematic review. Int J Endocrinol. 2024;2024:9294113. doi: 10.1155/2024/9294113.

32. Meng J, Yan R, Zhang C, Bai X, Yang X, Yang Y et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors alleviate cognitive dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Lipids Health Dis. 2023;22(1):219. doi: 10.1186/s12944-023-01985-y.

33. Gault VA, Lennox R, Flatt PR. Sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, improves recognition memory, oxidative stress and hippocampal neurogenesis and upregulates key genes involved in cognitive decline. Diabetes Obes Metab. 2015;17(4):403–13. doi: 10.1111/dom.12432.