Модель прогноза увеличения эпикардиальной жировой ткани у женщин с преждевременной недостаточностью яичников

Введение.
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ), характеризующаяся прекращением функции яичников до 40 лет, сопровождается выраженным дефицитом эстрогенов и развитием метаболических и сердечно-сосудистых нарушений. Одним из потенциальных маркеров кардиометаболического риска рассматривается толщина эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ), участвующей в локальном воспалении и формировании атеросклеротического фенотипа.
Цель исследования: комплексная оценка сердечно-сосудистых факторов риска у женщин с ПНЯ с анализом толщины ЭЖТ и выявлением факторов, связанных с её увеличением ≥5,1 мм.

Материалы и методы. В одномоментное исследование включено 109 женщин. Участницы были разделены на три группы в зависимости от клинико-лабораторных характеристик: 1-я группа (n = 48) — женщины с регулярным менструальным циклом и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в пределах референсных значений (контрольная группа); 2-я группа (n = 38) — женщины с аменореей продолжительностью от 3 до 12 месяцев и повышением уровня ФСГ >25 МЕ/л (подтверждено  двукратно с интервалом 4 недели); 3-я группа (n = 23) — женщины с аменореей более года и повышением уровня ФСГ >25 МЕ/л. Проводились антропометрия, оценка липидного и углеводного обмена, HOMA-IR, АД, УЗИ брахиоцефальных артерий и эхокардиография для измерения ЭЖТ. Порог ЭЖТ ≥5,1 мм установлен по ROC-анализу; для стратификации риска построена модель логистической регрессии.

Результаты. У пациенток с ПНЯ и вторичной аменореей более 12 месяцев и стойким повышением ФСГ отмечены более высокие уровни глюкозы, инсулина, HOMA-IR, ОХ и ЛПНП, сниженные ЛПВП и более высокая частота нарушений углеводного обмена. Распространённость АГ достигала 47,8% у женщин с вторичной аменореей более 12 месяцев и стойким повышением ФСГ. Атеросклеротических бляшек не обнаружено. Толщина ЭЖТ возрастала от 4,3 мм (контроль) до 5,7 мм (ПНЯ) и 6,0 мм (женщины с вторичной аменореей более 12 месяцев и стойким повышением ФСГ). ЭЖТ тесно коррелировала с липидными показателями и обратно — с уровнем эстрогенов. Частота ЭЖТ ≥5,1 мм составила 7,4%, 52,2% и 100% соответственно. Независимыми предикторами увеличенной ЭЖТ стали уровень ОХ и курение; модель была статистически значимой (p <0,001, псевдо-R² 67,6%).

Заключение:

Женщины с ПНЯ, аменореей более 12 месяцев и стойким повышением ФСГ имеют выраженно неблагоприятный кардиометаболический профиль и значительное увеличение ЭЖТ, указывает на выраженность дефицита эстрогенов и, благодаря своей доступности, может рассматриваться как индикатор сердечно-сосудистого риска. Модель прогнозирования ЭЖТ ≥5,1 мм, основанная на уровне общего холестерина и статусе курения, позволяет проводить индивидуализированную стратификацию риска.

1. Panay, Nick et al. «Руководство по преждевременной недостаточности яичников». Human Reproduction Open, том 2024, № 4, hoae065. 9 декабря 2024, doi:10.1093/hropen/hoae065

2. Li M, Zhu Y, Wei J, и др. Глобальная распространенность преждевременной недостаточности яичников: систематический обзор и мета-анализ. Climacteric. 2022;26(2):95-102. doi:10.1080/13697137.2022.2153033

3. Sánchez-García, Miriam et al. «Метаболические изменения у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников: фокус на жировую ткань — нарративный обзор». Metabolites, том 15, № 4, 242. 2 апреля 2025, doi:10.3390/metabo15040242

4. Zhu D., Chung H.F., Dobson A.J., и др. Возраст наступления естественной менопаузы и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: объединенный анализ данных отдельных пациентов. Lancet Public Health 2019;11: e553-e564.

5. Honigberg M.C., Zekavat S.M., Aragam K., и др. Связь преждевременной естественной и хирургической менопаузы с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. JAMA, 18 ноября 2019.

6. Iacobellis G. Эпикардиальная жировая ткань в современной кардиологии. Nat Rev Cardiol. 2022 Sep;19(9):593-606. doi: 10.1038/s41569-022-00679-9. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35296869; PMCID: PMC8926097.

7. Роль эпикардиальной жировой ткани в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. И. А. Мустафина, В. А. Ионин, А. А. Долганов, В. Ш. Ишметов, А. Э. Пушкарева, Т. А. Ягудин, К. В. Данилко, Н. Ш. Загидуллин. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4872

8. Gangitano, Elena et al. «Толщина эпикардиального жира увеличена у пациенток в менопаузе по сравнению с пациентками в пременопаузе с аналогичным избыточным весом: перекрестное исследование». Journal of Translational Medicine, том 23, № 1, 401. 4 апреля 2025, doi:10.1186/s12967-025-06335-3

9. Khanna, Shaun et al. «От амортизатора до виновника: роль эпикардиальной жировой ткани в сердечно-сосудистых заболеваниях». Heart, Lung & Circulation, том 34, № 10 (2025): 1006-1020. doi:10.1016/j.hlc.2025.07.010

10. Anagnostis P., Christou K., Artzouchaltzi A-M. и др. Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников связаны с повышенным риском развития диабета 2 типа: систематический обзор и мета-анализ. Eur J Endocrinol. 2019;180(1):41–50. https://doi.org/10.1530/EJE-18-0602.

11. Gunning, Marlise N et al. «Профиль сердечно-сосудистого риска у женщин среднего возраста, ранее диагностированных с преждевременной недостаточностью яичников: исследование случай-контроль». PloS One, том 15, № 3, e0229576. 5 марта 2020, doi:10.1371/journal.pone.0229576

12. Позднякова А.А., Марченко Л.А., Рунихина Н.К. Сердечно-сосудистый риск и возможности его коррекции у женщин с преждевременной недостаточностью яичников. Акушерство, гинекология и репродукция. 2018;12(4):37–46. DOI: 10.17749/2313-7347.2018.12.4.037-046.

13. Lee GB, Nam GE, Kim W, Han B, Cho KH, Kim SM, Choi YS, Kim DH, Park YG, Jung JH, Han K, Kim YH. Связь между преждевременной менопаузой и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также общей смертностью у корейских женщин. J Am Heart Assoc. 2023 Nov 10:e030117. doi: 10.1161/JAHA.123.030117. Epub перед печатью. PMID: 37947103.

14. Bogdański, Aleksander MD; Niziołek, Piotr MD; Kopeć, Stanisław MD†; Moszak, Małgorzata PHD‡. Эпикардиальная жировая ткань: точный биомаркер сердечно-сосудистого риска, метаболических заболеваний и цель для терапевтических вмешательств. Cardiology in Review ():10.1097/CRD.0000000000000670, 13 марта 2024. | DOI: 10.1097/CRD.0000000000000670

15. Calcaterra, Giuseppe et al. «Более раннее предсказание сердечно-сосудистого риска с помощью оценки эпикардиального жира». European Journal of Internal Medicine, 106481. 21 августа 2025, doi:10.1016/j.ejim.2025.106481