Канаглифлозин в лечении неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Цель исследования – оценить влияние канаглифлозина на показатели углеводного обмена и функцию печени в течение 6 мес. терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и подтвержденной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), а также сравнить эффективность терапии канаглифлозином 100 мг с терапией ингибитором дипептидилпептидазы-4 ситаглиптином в вышеуказанной когорте пациентов. Материалы и методы. В исследование были включены 69 пациентов с СД2 и НАЖБП в возрасте 49–69 лет; критериями невключения служили хронические болезни печени других этиологий. Участники были рандомизированно распределены на две группы: группа G1 получала канаглифлозин 100 мг (n = 37), G2 – ситаглиптин 50 мг (n = 32). Проводилась оценка индекса массы тела (ИМТ), уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансефразы (АСТ), гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы до начала терапии, через 3 и 6 мес. Фиксировались нежелательные явления и субъективная переносимость. Для статистического анализа применялись тесты Манна–Уитни и Вилкоксона (p <0,05). Результаты. Среднее значение возраста в группе G1 составило 55,9 ± 9,6, в группе G2 – 54,9 ± 9,2 года. Исходные значения АЛТ в группе G1 были 84,4 ± 12,8 ммоль/л, АСТ – 56,4 ± 15,3 ммоль/л, ГГТП – 116,7 ± 11,9 ммоль/л, в группе G2 – 88,4 ± 10,1 ммоль/л, 62,3 ± 14,3 ммоль/л и 120,3 ± 16,1 ммоль/л соответственно. Через 3 мес. в группе G1 отмечалось достоверное снижение (р <0,05) АЛТ (до 61,7 ± 8,3 ммоль/л) и ГГТП (до 81,4 ± 11,5 ммоль/л), отсутствовавшее в группе ситаглиптина. Через 6 мес. у пациентов G1 дополнительно значимо снизились (р <0,05) уровни АЛТ (до 46,5 ± 7,1 ммоль/л) и ГГТП (до 58,4 ± 8,3 ммоль/л), в то время как в G2 аналогичная динамика наблюдалась только в отношении ГГТП. Межгрупповой анализ позволил установить более выраженное и быстрое улучшение трансаминаз и ГГТП у пациентов, получавших канаглифлозин. Показатели углеводного обмена в группах значимо не различались при краткосрочном наблюдении, хотя и отмечалась тенденция к их улучшению. Заключение. Терапия канаглифлозином 100 мг у пациентов с СД2 и НАЖБП способствует более быстрому и выраженному снижению печеночных ферментов по сравнению с ситаглиптином, что может свидетельствовать о потенциальных гепатопротективных свойствах препарата в этой когорте больных. 

1. Zafar U, Khaliq S, Ahmad HU, Manzoor S, Lone KP. Metabolic syndrome: An update on diagnostic criteria, pathogenesis, and genetic links. Hormones (Athens). 2018;17(3):299–313. https://doi.org/10.1007/s42000-018-0051-3

2. Rizvi AA, Stoian AP, Rizzo M. Metabolic syndrome: From molecular mechanisms to novel therapies. Int J Mol Sci. 2021;22(18):10038. https://doi.org/10.3390/ijms221810038

3. Moller DE, Keith D. Kaufman. Metabolic syndrome: A clinical and molecular perspective. Annu Rev Med. 2005;56:45–62. https://doi.org/10.1146/annurev.med.56.082103.104751

4. Carlsson B, Linden D, Brolen G, Liljeblad M, Bjursell M, Romeo S, Loomba R. Review article: The emerging role of genetics in precision medicine for patients with non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(12):1305–20. https://doi.org/10.1111/apt.15738

5. Roderburg C, Krieg S, Krieg A, Vaghiri S, Mohr R, Konrad M, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and risk of new-onset heart failure: A retrospective analysis of 173,966 patients. Clin Res Cardiol. 2023;112(10):1446–53. https://doi.org/10.1007/s00392-023-02250-z.

6. Riazi K, Azhari H, Charette JH, Underwood FE, King JA, Afshar EE, et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: A systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(9):851–61. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00165-0

7. Stroes AR, Vos M, Benninga MA, Koot BGP. Pediatric MASLD: current understanding and practical approach. Eur J Pediatr. 2024;184(1):29. https://doi.org/10.1007/s00431-024-05848-1

8. Huang DQ, El-Serag HB, Loomba R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: Trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(4):223–38. https://doi.og/10.1038/s41575-020-00381-6

9. Paik JM, Kabbara K, Eberly KE, Younossi Y, Henry L, Younossi ZM. Global burden of NAFLD and chronic liver disease among adolescents and young adults. Hepatology. 2022;75(5):1204–17. https://doi.org/10.1002/hep.32228

10. Kasper P, Martin A, Lang S, Kütting F, Goeser T, Demir M, Steffen HM. NAFLD and cardiovascular diseases: a clinical review. Clin Res Cardiol. 2021110(7):921–37. https://doi.org/10.1007/s00392-020-01709-7

11. Pais R, Barritt AS 4th, Calmus Y, Scatton O, Runge T, Lebray P, et al. NAFLD and liver transplantation: Current burden and expected challenges. J Hepatol. 2016;65(6):1245–57. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.07.033

12. Lonardo A, Mantovani A, Petta S, Carraro A, Byrne CD, Targher G. Metabolic mechanisms for and treatment of NAFLD or NASH occurring after liver transplantation. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(10):638–50. https://doi.org/10.1038/s41574-022-00711-5

13. Wazir H, Abid M, Essani B, Saeed H, Ahmad Khan M, Nasrullah F, et al. Diagnosis and treatment of liver disease: Current trends and future directions. Cureus. 2023;15(12):e49920. https://doi.org/10.7759/cureus.49920

14. Ullah MI, Tamanna S. Obesity: Clinical impact, pathophysiology, complications, and modern innovations in therapeutic strategies. Medicines (Basel). 2025;12(3):19. https://doi.org/10.3390/medicines12030019

15. Ferguson D, Finck BN. Emerging therapeutic approaches for the treatment of NAFLD and type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(8):484–95. https://doi.org/10.1038/s41574-021-00507-z

16. Androutsakos T, Nasiri-Ansari N, Bakasis AD, Kyrou I, Efstathopoulos E, Randeva HS, Kassi E. SGLT-2 inhibitors in NAFLD: expanding their role beyond diabetes and cardioprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3107. https://doi.org/10.3390/ijms23063107

17. Xu Z, Hu W, Wang B, Xu T, Wang J, Wei D. Canagliflozin ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by regulating lipid metabolism and inhibiting inflammation through induction of autophagy. Yonsei Med J. 2022;63(7):619–31. https://doi.org/10.3349/ymj.2022.63.7.619

18. Esmaeili A, Pourahmad Azar R, Mohammad Hosseiniazar M, Hooshmand Gharabagh L. Empagliflozin add-on therapy is superior to metformin monotherapy in diabetic patients with NAFLD: An open-label, single-center, pilot clinical trial. J Gen Fam Med. 2024;25(6):351–57. https://doi.org/10.1002/jgf2.723

19. Kellon EM, Gustafson KM. Use of the SGLT2 inhibitor canagliflozin for control of refractory equine hyperinsulinemia and laminitis. Open Vet J. 2022;12(4):511–18. https://doi.org/10.5455/OVJ.2022.v12.i4.14