Гендерные различия генетической предрасположенности к сахарному диабет 2 типа

Введение. В последние годы уделяется большое внимание гендерным различиям в предрасположенности к сахарному диабету 2 типа (СД2), что обусловлено гормональными и генетическими особенностями мужчин и женщин и требует углубленного изучения.

Цель. Выявить генетическое маркеры предрасположенности к СД2 в зависимости от пола по 17-ти полиморфным маркерам генов, вовлеченных в различные звенья патогенеза СД2.

Материал и методы. Включено 536 пациентов с СД2 и 1476 здоровых лиц. Амплификацию 17-ти полиморфных локусов генов проводили методом полимеразной цепной реакции. Ассоциации ДНК-полиморфизмов с СД2 оценены методом логистической регрессии с использованием программы SNPStats. Степень ассоциаций оценивали в значениях показателей отношения шансов (OR). Применяли поправку на множественность сравнений, многофакторный анализ.

Результаты. Генотипы повышенного риска СД2 для мужчин: СС маркера CCL20 rs6749704 (OR=3,85, P=0,0002) в рецессивной модели, D/I маркера CCR5 rs333 (OR=4,42, P=0,0208); по маркеру GRIA1 rs2195450 – СТ и ТТ в доминантной модели (OR=2,42, P=0,0002), ТТ – в рецессивной (OR=2,89, P=0,0070). Генотипы повышенного риска СД2 у женщин по маркеру TCF7L2 rs7903146 – СТ и ТТ в доминантной модели (OR=1,69, P=0,0003), ТТ – в рецессивной (OR=1,61, P=0,0124), по маркеру ADIPOQ rs17366743 – TC (OR=2,55, P=0,0168).

Заключение. Установленные генотипы повышенного риска СД2 в зависимости от гендерной принадлежности позволяют персонифицировать подходы к первичной профилактике СД2.

1. International Diabetes Federation (2021) IDF Diabetes Atlas, 10th edn. International Diabetes Federation, Brussels.

2. Kautzky-Willer A, Harreiter J, Pacini G (2016) Sex and gender differences in risk, pathophysiology and complications of type 2 diabetes mellitus. Endocr Rev 37(3):278–316. https://doi.org/10.1210/er.2015–1137.

3. Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N et al (2020) Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility. Diabetologia 63(3):453–461. https://doi.org/10.1007/s00125–019–05040–3.

4. Kautzky-Willer, A., Leutner, M. & Harreiter, J. Sex differences in type 2 diabetes. Diabetologia 66, 986–1002 (2023). https://doi.org/10.1007/s00125–023–05891-x.

5. Karlsson T, Rask-Andersen M, Pan G et al (2019) Contribution of genetics to visceral adiposity and its relation to cardiovascular and metabolic disease. Nat Med 25(9):1390–1395. https://doi.org/10.1038/s41591–019–0563–7.

6. Chemokines in prediabetes and type 2 diabetes: a meta-analysis / X. Pan, A. C. Kaminga, S. W. Wen, A. Liu // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – P. 622438.

7. Kochetova OV, Avzaletdinova DS, Morugova TV, Mustafina OE. Chemokine gene polymorphisms association with increased risk of type 2 diabetes mellitus in Tatar ethnic group, Russia. Mol Biol Rep. 2019 Feb;46(1):887–896. doi: 10.1007/s11033-018-4544-6.

8. Cereijo R, Quesada-López T, Gavaldà-Navarro A, Tarascó J, Pellitero S, Reyes M, Puig-Domingo M, Giralt M, Sánchez- Infantes D, Villarroya F. The chemokine CXCL14 is negatively associated with obesity and concomitant type-2 diabetes in humans. Int J Obes (Lond). 2021 Mar;45(3):706–710. doi: 10.1038/s41366-020-00732-y.

9. Jais, A. Hypothalamic inflammation in obesity and metabolic disease / A. Jais, J. C. Brüning // J. Clin. Invest. – 2017. – Vol. 127, № 1. – P. 24–32.

10. The role of eating behavior traits in mediating genetic susceptibility to obesity / R. Jacob, V. Drapeau, A. Tremblay [et al.] // Amer. J. Clin. Nutr. – 2018. – Vol. 108, № 3. – P. 445–452.

11. Combinations of SNP genotypes from the wellcome trust case control study of bipolar patients / E. Mellerup, M. B. Jørgensen, H. Dam, G. L. Møller // Acta Neuropsychiatry. – 2018. – Vol. 30, № 2. – P. 106–110.

12. Kochetova OV, Avzaletdinova DS, Korytina GF, Morugova TV, Mustafina OE. The association between eating behavior and polymorphisms in GRIN2B, GRIK3, GRIA1 and GRIN1 genes in people with type 2 diabetes mellitus. Mol Biol Rep. 2020 Mar;47(3):2035–2046. doi: 10.1007/s11033-020-05304-x.

13. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клиникостатистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 204–221. – DOI 10.14341/DM12759.

14. Gauderman, W. J. Sample size requirements for association studies of genegene interaction / W. J. Gauderman // Am. J. Epidemiol. – 2002. – Vol. 155, № 5. – P. 478–484.

15. Кутихин, А. Г. Современные тенденции статистической обработки данных и представления результатов в кандидатных генетикоэпидемиологических исследованиях / А. Г. Кутихин, А. Е. Южалин, А. В. Понасенко // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2017. – Т. 2, № 2. – С. 77–82.

16. Higher circulating levels of chemokines CXCL10, CCL20 and CCL22 in patients with ischemic heart disease / A. Safa, H. R. Rashidinejad, M. Khalili [et al.] // Cytokine. – 2016. – Vol. 83. – P. 147–157.

17. The combined effect of IL-17F and CCL20 gene polymorphism in susceptibility to multiple sclerosis in Egypt / F. Z. El Sharkawi, S. A. Ali, M. I. Hegazy, H. B. Atya // Gene. – 2019. – Vol. 15, № 685. – Р. 164–169.

18. Bernas S. N. et al. CCR5Δ32 mutations do not determine COVID-19 disease course //International Journal of Infectious Diseases. – 2021. – Т. 105. – С. 653–655.

19. Ellwanger J. H. et al. Beyond HIV infection: neglected and varied impacts of CCR5 and CCR5Δ32 on viral diseases //Virus research. – 2020. – Т. 286. – С. 198040.

20. Welters A, Klüppel C, Mrugala J, Wörmeyer L, Meissner T, Mayatepek E, Heiss C, Eberhard D, Lammert E. NMDAR antagonists for the treatment of diabetes mellitus- Current status and future directions. Diabetes Obes Metab. 2017 Sep;19 Suppl 1:95–106. doi: 10.1111/dom.13017.

21. Осокина, И. В. Изучение генетической предрасположенности к сахарному диабету 2 типа в якутской популяции / И. В. Осокина, Ф. А. Платонов // Евразийский союз ученых (ЕСУ). – 2018. – Т. 4, № 49. – С. 53–57.

22. Ассоциация аллелей гена адипонектина с сахарным диабетом 2-го типа у жителей Башкортостана / Д. Ш. Авзалетдинова, О. В. Кочетова, Л. Ф. Шарипова [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2019. – Т. 65, № 1. – С. 31–38.

23. Анализ ассоциаций полиморфного маркера rs7903146 гена TCF7L2 с сахарным диабетом 2 типа в татарской этнической группе, проживающей в Башкортостане / Д. Ш. Авзалетдинова, Л. Ф. Шарипова, О. В. Кочетова [и др.] // Сахарный диабет. – 2016. – Т. 19, № 2. – С. 119–124.

24. Jaganathan, R. Emerging role of adipocytokines in type 2 diabetes as mediators of insulin resistance and cardiovascular disease / R. Jaganathan, R. Ravindran, S. Dhanasekaran // Can. J. Diabetes. – 2018. – Vol. 42, № 4. – P. 446–456 e441.

25. The role of adipokines in skeletal muscle inflammation and insulin sensitivity / T. Nicholson, C. Church, D. J. Baker, S. W. Jones // J. Inflamm. (Lond). – 2018. – Vol. 15. – P. 9.

26. Metabolic adaptation in obesity and type ii diabetes: myokines, adipokines and hepatokines / K.-J. Oh, D. Lee, W. Kim [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2016. – Vol. 18, № 1. – P. 8.