НГЛТ 1 типа как терапевтическая мишень при сахарном диабете 2 типа. Основы патофизиологии и функциональных возможностей в свете доказательных фактов

Из многочисленных исследований известно о роли ингибиторов НГЛТ-2 в снижении гликемии, а также о кардио- и нефропротекции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Несколько меньше изучен НГЛТ 1 типа, управление и активность которого также может быть ключом к компенсации СД2, хронических заболеваний сердца, почек и других органов и тканей. На данный момент ингибирование НГЛТ-1 у людей может быть достигнуто только применением комбинированных ингибиторов НГЛТ-1/НГЛТ-2. Препараты с селективным ингибированием НГЛТ-1 активно изучаются на животных и в исследованиях in vitro. Настоящий обзор посвящен принципам действия НГЛТ-1, влиянию ингибирования НГЛТ-1 на патологические состояния, а также оценке перспективы применения иНГЛТ-1 у людей.

1. Sano R, Shinozaki Y, Ohta T. Sodium-glucose cotransporters: Functional properties and pharmaceutical potential. J Diabetes Investig. 2020 Jul; 11(4):770–782. https://doi.org/10.1111/jdi.13255.

2. Numata S, McDermott JP, Sanchez G, Mitra A, Blanco G. The sodium-glucose cotransporter isoform 1 (SGLT-1) is important for sperm energetics, motility, and fertility. Biol Reprod. 2022 Jun 13;106(6):1206–1217. https://doi.org/10.1093/biolre/ioac052.

3. Zhao M, Li N, Zhou H. SGLT1: A Potential Drug Target for Cardiovascular Disease. Drug Des Devel Ther. 2023 Jul 6;17:2011–2023. https://doi.org/10.2147/DDDT.S418321.

4. Dominguez Rieg J.D., Chirasani V., Koepsell H., et al. Regulation of intestinal SGLT1 by catestatin in hyperleptinemic type 2 diabetic mice. FASEB J. 2015;29: A970.9. https://doi.org/10.1038/labinvest.2015.129.

5. Lehmann, A., & Hornby, P. J. (2016). Intestinal SGLT1 in metabolic health and disease. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 310(11), G887–G898. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00068.2016.

6. Cefalo CMA, Cinti F, Moffa S, Impronta F, Sorice GP, Mezza T, Pontecorvi A, Giaccari A. Sotagliflozin, the first dual SGLT inhibitor: current outlook and perspectives. Cardiovasc Diabetol. 2019 Feb 28;18(1):20. doi: 10.1186/s12933-019-0828-y.

7. Suga T, Kikuchi O, Kobayashi M, Matsui S, Yokota-Hashimoto H, Wada E, Kohno D, Sasaki T, Takeuchi K, Kakizaki S, Yamada M, Kitamura T. SGLT1 in pancreatic α cells regulates glucagon secretion in mice, possibly explaining the distinct effects of SGLT2 inhibitors on plasma glucagon levels. Mol Metab. 2019 Jan;19:1–12. doi: 10.1016/j.molmet.2018.10.009 https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.10.009.

8. Bruckert C, Matsushita K, Mroueh A, et al. Empagliflozin prevents angiotensin II-induced hypertension related micro and macrovascular endothelial cell activation and diastolic dysfunction in rats despite persistent hypertension: role of endothelial SGLT1 and 2. Vascul Pharmacol. 2022;146:107095. https://doi.org/10.1016/j.vph.2022.107095.

9. Rieg T, Vallon V. Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors. Diabetologia. 2018 Oct;61 (10):2079–2086. https://doi.org/10.1007/s00125–018–4654–7.

10. Ishida N, Saito M, Sato S, Koepsell H, Taira E, Hirose M. SGLT1 participates in the development of vascular cognitive impair-ment in a mouse model of small vessel disease. Neurosci Lett. 2020;727:134929 https://doi.org/10.1016/j.neulet.2020.134929.

11. Ishida, N., Saito, M., Sato, S., Tezuka, Y., Sanbe, A., Taira, E., … & Hirose, M. (2021). Mizagliflozin, a selective sglt1 inhibitor, improves vascular cognitive impairment in a mouse model of small vessel disease. Pharmacology Research &Amp; Perspectives, 9(5). https://doi.org/10.1002/prp2.869.

12. Шестакова М.В., Аметов А. С., Анциферов М. Б., Бардымова Т. П., Валеева Ф.В., Галстян Г.Р., et al. Канаглифлозин: от гликемического контроля до улучшения сердечно-сосудистого и почечного прогноза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Резолюция совета экспертов. Сахарный диабет. 2021;24(5):479–486. https://doi.org/10.14341/DM12848.

13. Bhatt D.L., Szarek M., Steg P.G., et al. Sotagliflozin in patients with diabetes and recent worsening heart failure. N Engl J Med. 2021;384(2):117–128. https://doi.org/10.1056/nejmoa2030183.