Влияние COVID-19 на экзокринную и эндокринную функции поджелудочной железы: клинико-патогенетические особенности и ассоциация с тяжестью течения инфекции

Цель. Изучить клинико-патогенетические особенности поражения поджелудочной железы у пациентов с COVID-19.

Материал и методы. Проанализированы 200 историй болезни пациентов с COVID-19, госпитализированных в перепрофилированное отделение гастроэнтерологии для лечения больных с COVID-19 ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УДП Российской Федерации в период с марта 2020 по июль 2021 года.

Результаты. Из сопутствующих заболеваний сахарный диабет 2 типа и нарушение толерантности к глюкозе (СД2/НТГ) встречались у 39 (19,5%), хронический панкреатит – у 10 (5%) человек. Наличие СД2/НТГ в анамнезе было ассоциировано с более длительным пребыванием пациентов в стационаре (p=0,0024). У 11,5% пациентов было отмечено повышение ферментов поджелудочной железы, которое ассоциировалось с тяжестью течения COVID-19 (p <0,0001) и с более длительной госпитализацией (p=0,0002). Статистически значимая связь была обнаружена между возрастом и риском повышения ферментов поджелудочной железы (p=0,0011).

Заключение. Поражение поджелудочной железы у пациентов с COVID-19 может быть серьезной клинической проблемой, ухудшающей клинические исходы. Результаты исследования подчеркивают важность мониторинга ферментов поджелудочной железы и гликемического профиля в протоколах обследования пациентов с COVID-19 для ранней диагностики и адекватного лечения осложнений.

1. Hu Z, Song C, Xu C et al. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China. Sci China Life Sci. 2020; 63(5): 706–11. doi: 10.1007/s11427-020-1661-4.

2. Chen N, Zhou M, Dong X et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: A descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507–13. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

3. Brandal LT, MacDonald E, Veneti L et al. Outbreak caused by the SARS-CoV-2 Omicron variant in Norway, November to December 2021. Eurosurveillance. 2021; 26(50): 2101147. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2021.26.50.2101147.

4. Tong JY, Wong A, Zhu D et al. The prevalence of olfactory and gustatory dysfunction in COVID‐19 patients: A systematic review and meta‐analysis. Otolaryngol Neck Surg. 2020; 163(1): 3–11. doi: 10.1177/0194599820926473.

5. Янушевич О.О., Маев И.В., Крихели Н.И. с соавт. Распространенность и прогностическое значение гастроэнтерологических проявлений COVID-19: данные Российской университетской клиники. Терапевтический архив. 2021; 93(8): 853–861. doi: 10.26442/00403660.2021.08.200977.

6. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый с соавт. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: гастроэнтерологические проявления. Пособие для врачей. М.: Прима Принт. 2022; 48 с. ISBN: 978-5-6048826-0-3.

7. Щикота А.М., Погонченкова И.В., Турова Е.А. с соавт. Поражение желудочнокишечного тракта, печени и поджелудочной железы при COVID-19. Доказательная гастроэнтерология. 2021; 10(1): 30–37. doi: 10.17116/dokgastro20211001130.

8. Никонов Е.Л., Иваников И.О., Бураков А.Н., Жарова М.Е. Влияние пандемии COVID-19 на гастроэнтерологию и эндоскопию. Доказательная гастроэнтерология. 2020; 9(4): 111‑115. doi: 10.17116/dokgastro 20209041111.

9. Cheung KS, Hung IFN, Chan PPY et al. Gastrointestinal manifestations of SARS-CoV-2 infection and virus load in fecal samples from a Hong Kong cohort: Systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2020; 159(1): 81–95. doi: 10.1053/j.gastro.2020.03.065.

10. Lin L, Jiang X, Zhang Z et al. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARSCoV-2 infection. Gut. 2020; 69(6): 997–1001. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321013.

11. Dong M, Zhang J, Ma X et al. ACE2, TMPRSS2 distribution and extrapulmonary organ injury in patients with COVID-19. Biomed Pharmacother. 2020; 131: 110678. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110678.

12. Austhof E, Bell ML, Riddle MS et al. Persisting gastrointestinal symptoms and post-infectious irritable bowel syndrome following SARS-CoV-2 infection: Results from the Arizona CoVHORT. Epidemiol Infect. 2022; 150: e136. doi: 10.1017/S0950268822001200.

13. Li MY, Li L, Zhang Y, Wang XS. Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues. Infect Dis Poverty. 2020; 9(1): 45. doi: 10.1186/s40249-020-00662-x.

14. Каронова Т.Л., Михайлова А.А., Лагутина Д.И. с соавт. Нарушения углеводного обмена, ассоциированные с covid-19: клинико-морфологическое исследование. Сахарный диабет. 2023; 26(6): 515–525. doi: 10.14341/DM13041.

15. Somasundaram NP, Ranathunga I, Ratnasamy V et al. The impact of SARS-Cov-2 virus infection on the endocrine system. J Endocr Soc. 2020; 4(8): bvaa082. doi: 10.1210/jendso/bvaa082.

16. Soldevila B, Puig-Domingo M, Marazuela M. Basic mechanisms of SARS-CoV-2 infection. What endocrine systems could be implicated? Rev Endocr Metab Disord. 2022; 23(2): 137–50. doi: 10.1007/s11154-021-09678-6.

17. Ibarguen-Gonzalez L, Heller S, Dediego ML et al. Host factor PLAC8 is required for pancreas infection by SARS-CoV-2. bioRxiv. 2024. doi: 10.1101/2023.08.18.553908. Preprint.

18. Pal R, Banerjee M. COVID-19 and the endocrine system: Exploring the unexplored. J Endocrinol Invest. 2020; 43(7): 1027–31. doi: 10.1007/s40618-020-01276-8.

19. Zhang T, Wang N, Zhu L, Chen L, Liu H. Bidirectional relationship between glycemic control and COVID-19 and perspectives of islet organoid models of SARS-CoV-2 infection. Biomedicines. 2023; 11(3): 856. doi: 10.3390/biomedicines11030856.

20. Задумина Д.Н., Скворцов В.В., Штонда Д.А. Влияние новой коронавирусной инфекции на эндокринную систему. Лечащий Врач. 2023; 26(3): 7–13. doi: 10.51793/OS.2023.26.3.001.

21. Hussain A, Bhowmik B, do Vale Moreira NC. COVID-19 and diabetes: Knowledge in progress. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 162: 108142. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108142.

22. Rubino F, Amiel SA, Zimmet P et al. New-onset diabetes in Covid-19. N Engl J Med. 2020; 383(8): 789–90. doi: 10.1056/NEJMc2018688.

23. Wang Y, Guo H, Wang G et al. COVID-19 as a trigger for type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2023; 108(9): 2176–83. doi: 10.1210/clinem/dgad165.

24. Roham PH, Kamath JJ, Sharma S. Dissecting the Interrelationship between COVID‐19 and diabetes mellitus. Adv Biol. 2023; 7(8): e2300107. doi: 10.1002/adbi.202300107.

25. Wihandani DM, Purwanta MLA, Mulyani WRW et al. New-onset diabetes in COVID-19: The molecular pathogenesis. BioMedicine. 2023; 13(1): 3–12. doi: 10.37796/2211-8039.1389.

26. Bansal P, Margekar SL, Suman V et al. Pancreatic injury in COVID-19 patients. J Assoc Physicians India. 2020; 68(12): 58–60.

27. Zippi M, Hong W, Traversa G et al. Involvement of the exocrine pancreas during COVID-19 infection and possible pathogenetic hypothesis: A concise review. Le Infez Med. 2020; 28(4): 507–15. doi: 33257624.

28. Yang F, Xu Y, Dong Y et al. Prevalence and prognosis of increased pancreatic enzymes in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Pancreatology. 2022; 22(4): 539–46. doi: 10.1016/j.pan.2022.03.014.

29. Azoitei N, Heller S, Kleger A. Pandemic punch: SARS-CoV-2 hits pancreas. Signal Transduct Target Ther. 2024; 9(1): 100. doi: 10.1038/s41392-024-01807-2.

30. Ziad M, Canete Cruz A, Ramirez C, Varon J. COVID-19 as a probable cause of pancreatic injury. Chest. 2022; 162(4): A858. doi: 10.1016/j.chest.2022.08.680.

31. Jin X, Lian JS, Hu JH et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020; 69(6): 1002–9. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320926.

32. Sun JK, Liu Y, Zou L et al. Acute gastrointestinal injury in critically ill patients with COVID-19 in Wuhan, China. World J Gastroenterol. 2020; 26(39): 6087–97. doi: 10.3748/wjg.v26.i39.6087.

33. Hassani AH, Beheshti A, Almasi F et al. Unusual gastrointestinal manifestations of COVID-19: Two case reports. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2020; 13(4): 410–14.

34. Akkus C, Yilmaz H, Mizrak S et al. Development of pancreatic injuries in the course of COVID-19. Acta Gastroenterol Belg. 2020; 83(4): 585–92.

35. Rasch S, Herner A, Schmid RM et al. High lipasemia is frequent in Covid-19 associated acute respiratory distress syndrome. Pancreatology. 2021; 21(1): 306–11. doi: 10.1016/j.pan.2020.11.023.

36. Miro O, Llorens P, Jimenez S et al. A case-control emergency department-based analysis of acute pancreatitis in Covid-19: Results of the UMC-19-S6. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021; 28(11): 953–66. doi: 10.1002/jhbp.873.

37. Aziz AA, Aziz MA, Omar N et al. A Meta-analysis of the severity of acute pancreatitis (AP) in COVID-19 infection. Cureus. 2023; 15(5): e38764. doi: 10.7759/cureus.38764

38. de-Madaria E, Capurso G. COVID-19 and acute pancreatitis: Examining the causality. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;1 8(1): 3–4. doi: 10.1038/s41575-020-00389-y.

39. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 (08.02.2021). Минздрав России. Available from: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/588/original/Временные_МР_COVID-19_%28v.10%29-08.02.2021_%281%29.pdf

40. Huang C, Wang Y, Li X et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

41. Singh AK, Gillies CL, Singh R et al. Prevalence of co‐morbidities and their association with mortality in patients with COVID‐19: A systematic review and meta‐ analysis. Diabetes Obes Metab. 2020; 22(10): 1915–24. doi: 10.1111/dom.14124.

42. Petrilli CM, Jones SA, Yang J et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: Prospective cohort study. BMJ. 2020; 369: m1966. doi: 10.1136/bmj.m1966.

43. Yang J, Zheng Y, Gou X et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: A systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020; 94: 91–95. doi: 10.1016/j.ij id.2020.03.017.

44. Liu F, Long X, Zhang B et al. ACE2 expression in pancreas may cause pancreatic damage after SARS-CoV-2 infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18(9): 2128–2130.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.040.

45. Тарасенко С.В., Глотов Д.А., Песков О.Д. с соавт. Влияние новой коронавирусной инфекции на поджелудочную железу человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023; 11(219): 153–159. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-219-11-153-159.

46. Drugs.com. Drugs [side effects. Available from: https://www.drugs.com/sfx/

47. McNabb-Baltar J, Jin DX, Grover AS et al. Lipase elevation in patients with COVID-19. Am J Gastroenterol. 2020; 115(8): 1286–88. doi: 10.14309/ajg.0000000000000732.

48. Jin DX, Yang AL, Suleiman SL et al. Tu1424 – marked serum lipase elevations are associated with longer hospitalizations in patients with non-pancreatic hyperlipasemia. Gastroenterology. 2019; 156(6): S1033–34. doi: 10.1016/s0016-5085(19)39537-x.

49. de-Madaria E, Siau K, Cardenas-Jaen K. Increased amylase and lipase in patients with COVID-19 pneumonia: Don’t blame the pancreas just yet! Gastroenterology. 2021; 160(5): 1871. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.044.

50. Sinagra E, Shahini E, Crispino F et al. COVID-19 and the pancreas: A narrative review. Life. 2022; 12(9): 1292. doi: 10.3390/life12091292.

51. Huang N, Perez P, Kato T et al. SARS-CoV-2 infection of the oral cavity and saliva. Nat Med. 2021; 27(5): 892–903. doi: 10.1038/s41591-021-01296-8.

52. Wang F, Wang H, Fan J et al. Pancreatic injury patterns in patients with coronavirus disease 19 pneumonia. Gastroenterology. 2020; 159(1): 367–70. doi: 10.1053/j.gastro.2020.03.055.

53. Prasad H, Ghetla SR, Butala U et al. COVID-19 and serum amylase and lipase levels. Indian J Surg. 2023; 85(2): 337–40. doi: 10.1007/s12262-022-03434-z.

54. Zhou Y, Ge YT, Yang XX et al. Prevalence and outcomes of pancreatic enzymes elevation in patients with COVID-19: A meta-analysis and systematic review. Front Public Heal. 2022; 10: 865855. doi: 10.3389/fpubh.2022.865855.

55. Nassar M, Daoud A, Nso N et al. Diabetes mellitus and COVID-19: Review article. Diabetes Metab Syndr. 2021; 15(6): 102268. doi: 10.1016/j.dsx.2021.102268.

56. Landstra CP, de Koning EJP. COVID-19 and diabetes: Understanding the interrelationship and risks for a severe course. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 649525. doi: 10.3389/fendo.2021.649525.

57. Lazartigues E, Qadir MMF, Mauvais-Jarvis F. Endocrine significance of SARS-CoV-2’s reliance on ACE2. Endocrinology. 2020; 161(9): bqaa108. doi: 10.1210/endocr/bqaa108.

58. Low Wang CC, Seggelke SA, McDermott MT, Reusch JEB. Pathophysiology: How COVID-19 impacts the pancreas and peripheral insulin resistance. In: Myers, A.K. (eds) Diabetes and COVID-19. Contemporary Endocrinology. Springer, Cham. 2023; p. 19–32. doi: 10.1007/978-3-031-28536-3_2. ISBN: 978-3-031-28535-6.

59. Zhang T, Mei Q, Zhang Z et al. Risk for newly diagnosed diabetes after COVID-19: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2022; 20(1): 444. doi: 10.1186/s12916-022-02656-y.

60. Daugherty SE, Guo Y, Heath K et al. Risk of clinical sequelae after the acute phase of SARS-CoV-2 infection: retrospective cohort study. BMJ. 2021; 373: n1098. doi: 10.1136/bmj.n1098.

61. Драпкина О.М., Маев И.В., Бакулин И.Г. с соавт. Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 2. Профилактическая медицина. 2021; 24(5-2): 4–41. doi: 10.17116/profmed2021240524.