Обзор данных сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности лекарственного препарата инсулина лизпро сверхбыстрого действия

Сахарный диабет остается одной из основных социально значимых проблем здравоохранения во всем мире. Ключевую роль в профилактике всех осложнений сахарного диабета играет контроль гликемии. Одним из важнейших факторов общего контроля гликемии у пациентов как с сахарным диабетом 1 типа, так и с сахарным диабетом 2 типа, является постпрандиальный уровень глюкозы, как ведущий фактор риска отсроченных сосудистых осложнений. Современные возможности контроля постпрандиальной гликемии включают использование препаратов инсулина не только ультракороткого, но и сверхбыстрого действия. Одним из препаратов сверхбыстрых инсулинов, доступных на сегодняшний день, является лекарственный препарат Люмжев® (inLisFast), содержащий в качестве действующего вещества инсулин лизпро. Ряд исследований сравнительной фармакокинетики и фармакодинамики inLisFast по сравнению с инсулином лизпро согласованно демонстрируют смещение фармакокинетического и фармакодинамического профиля влево, что говорит о более быстрой абсорбции, увеличении ранней экспозиции инсулина и уменьшении поздней экспозиции инсулина. Препарат inLisFast обеспечивает гибкость в регулировании режима приема пищи, что может играть значимую роль в оптимизации контроля гликемии и улучшении качества жизни пациентов с диабетом.

1. Seaquist ER. Addressing the burden of diabetes. JAMA. 2014 Jun 11;311(22):2267–8. doi: 10.1001/jama.2014.6451.

2. Leohr J, Dellva MA, Carter K, LaBell E, Linnebjerg H. Ultra Rapid Lispro (URLi) Accelerates Insulin Lispro Absorption and Insulin Action vs Humalog® Consistently Across Study Populations: A Pooled Analysis of Pharmacokinetic and Glucodynamic Data. Clin Pharmacokinet. 2021 Nov;60(11):1423–1434. doi: 10.1007/s40262-021-01030-0.

3. Madsbad S. Impact of postprandial glucose control on diabetes-related complications: How is the evidence evolving? J Diabetes Complications. 2016 Mar;30(2):374–85. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.09.019.

4. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ЛюмжевТМ (РУ ЛП-008313): https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=6d7618d0-c1d5–412a-9f69–757236e0ba6b

5. Heise T, Piras de Oliveira C, Juneja R, Ribeiro A, Chigutsa F, Blevins T. What is the value of faster acting prandial insulin? Focus on ultra rapid lispro. Diabetes Obes Metab. 2022 Sep;24(9):1689–1701. doi: 10.1111/dom.14773.

6. Bryland A, Wieslander A, Carlsson O, Hellmark T, Godaly G. Citrate treatment reduces endothelial death and inflammation under hyperglycaemic conditions. Diab Vasc Dis Res. 2012 Jan;9(1):42–51. doi: 10.1177/1479164111424297. Epub 2011 Nov 1.

7. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. Remodulin, New Drug Application (NDA): 021272, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021272

8. Pratt E, Leohr J, Heilmann C, Johnson J, Landschulz W. Treprostinil causes local vasodilation, is well tolerated, and results in faster absorption of insulin lispro. Diabetes, 2017, 66, A253

9. Khadria A, Paavola CD, Maslov K, Valenzuela FA, Sperry AE, Cox AL, et al. Photoacoustic imaging reveals mechanisms of rapid-acting insulin formulations dynamics at the injection site. Mol Metab. 2022 Aug;62:101522. doi: 10.1016/j.molmet.2022.101522.

10. Kazda C, Leohr J, Liu R, Reddy S, Dellva MA, Loh MT, et al. Ultra rapid lispro (URLi) shows accelerated pharmacokinetics and greater reduction in postprandial glucose versus Humalog® in patients with type 1 diabetes mellitus in a randomized, double-blind meal test early-phase study. Diabetes Obes Metab. 2022 Feb;24(2):196–203. doi: 10.1111/dom.14563.

11. Leohr J, Kazda C, Liu R, Reddy S, Dellva MA, Matzopoulos M, et al. Ultra-rapid lispro shows faster pharmacokinetics and reduces postprandial glucose excursions versus Humalog® in patients with type 2 diabetes mellitus in a randomized, controlled crossover meal test early phase study. Diabetes Obes Metab. 2022 Feb;24(2):187–195. doi: 10.1111/dom.14561.

12. Christof M. Kazda, Jennifer Leohr, Rong Liu, Thomas Hardy, Shobha Reddy, Shane P. C. Chua, Xiaonan Guo, Ulrike Hovelmann, Christoph Kapitza. Ultra-rapid Lispro (URLi) Shows Faster Absorption of Insulin Lispro vs. Humalog® during Insulin Pump (CSII) Use in Patients with T1D. Diabetes 1 July 2018; 67 (Supplement_1): 1006–P.

13. Heise T, Linnebjerg H, Coutant D, LaBell E, Zijlstra E, Kapitza C, et al. Ultra rapid lispro lowers postprandial glucose and more closely matches normal physiological glucose response compared to other rapid insulin analogues: A phase 1 randomized, crossover study. Diabetes Obes Metab. 2020 Oct;22(10):1789–1798. doi: 10.1111/dom.14094.

14. Klaff L, Cao D, Dellva MA, Tobian J, Miura J, Dahl D, et al. Ultra rapid lispro improves postprandial glucose control compared with lispro in patients with type 1 diabetes: Results from the 26-week PRONTO-T1D study. Diabetes Obes Metab. 2020 Oct;22(10):1799–1807. doi: 10.1111/dom.14100.

15. Bue-Valleskey J, Klaff L, Cho JI, Dellva MA, Schloot NC, Tobian J, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Ultra Rapid Lispro (URLi) in Adults with Type 1 Diabetes: The PRONTO-T1D Extension. Diabetes Ther. 2021 Feb;12(2):569–580. doi: 10.1007/s13300-020-00987-8.

16. Blevins T, Zhang Q, Frias JP, Jinnouchi H, Chang AM; PRONTO-T2D Investigators. Randomized Double-B lind Clinical Trial Comparing Ultra Rapid Lispro With Lispro in a Basal-Bolus Regimen in Patients With Type 2 Diabetes: PRONTO-T2D. Diabetes Care. 2020 Dec;43(12):2991–2998. doi: 10.2337/dc19-2550